En klinisk utprøving av SIBP-A13-injeksjon i behandling av avanserte maligne solide svulsterpasienter.

Inklusjonskriterier:

• Aldersspenning fra 18 til 75 år (inkludert grenseverdier), uavhengig av kjønn.

• Den kliniske diagnosen til påmeldte deltakere bør oppfylle følgende kriterier:

  1. Doseeskalering og doseekspansjonsstadium: Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi og vurdert av forskeren til å være ute av stand til å dra nytte av tilgjengelig standardbehandling, eller intolerante.

  2. Indikasjoner ekspansjonsstadiet:

     • Kø 1: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet av histologi eller cytologi, med sykdomsprogresjon og EGFR-mutasjon under eller etter behandling med tredjegenerasjons TKI og platinaholdig terapi.
     • Kø 2: Brystkreft (BC) bekreftet som HER3-positiv ved histologi eller cytologi etter standardbehandlingssvikt.
     • Kø 3: Pasienter med tilbakevendende/metastatisk avansert HNSCC bekreftet av histologi eller cytologi, uegnet for radikal kirurgisk reseksjon og standard behandlingssvikt.
• Minst én målbar lesjon må velges som mållesjon (i henhold til RECIST v1.1-standard, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)) (for lesjoner som tidligere har mottatt strålebehandling, kan de bare med klar progresjon valgt som mållesjon).
• Pasienten har ikke tidligere brukt anti-HER3-antistoffer eller andre HER3-målrettede behandlinger (som Deparezumab (HER3-DXd).
• Legemidler som ikke har mottatt noen form for topoisomerase I-hemmer tidligere, inkludert antistoffmedikamentkonjugater (ADC).
• ECOG-score 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• I løpet av screeningsperioden var hovedorganfunksjonene i utgangspunktet normale (ingen medisinsk støtte som blodoverføring, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen medisinsk støtte ble mottatt innen 14 dager før bruk av undersøkelsesmiddelet):

Blodrutine: Absoluttverdi av nøytrofiler (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

• Kvinner i fertil alder i løpet av screeningsperioden som har en negativ graviditetstest i blodet og er i stand til å reprodusere (inkludert mannlige deltakere) har ingen graviditetsplan og tar frivillig prevensjonstiltak i prøveperioden og innen 6 måneder etter siste dose.
• Delta frivillig i denne studien og signer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med følgende svulster:

  • Deltakeren har hatt andre ondartede svulster som ikke har blitt kurert i løpet av de siste 5 årene (unntatt ondartede svulster som er klart kurert, som for eksempel kreft i skjoldbruskkjertelen, kurert basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
  • Deltakeren har ubehandlet bildediagnostikk bekreftet metastase i sentralnervesystemet.
  • Meningeale metastaser.
  • Pasienter med hjernemetastaser som har mottatt systematisk eller kurativ hjernemetastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi) tidligere, har blitt bekreftet stabile ved bildediagnostikk i minst 4 uker, og har sluttet med systemisk hormon, antiepileptika, krampeangrep og annen behandling for mer enn 2 uker uten kliniske symptomer kan registreres.

• Deltakere med tidligere behandling eller operasjon, eller de som har mottatt følgende antitumorbehandlinger i løpet av den planlagte prøveperioden:

  • Pasienter som godtok instruksjonene som tydelig inneholder tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumoreffekt innen 2 uker før første administrasjon;
  • Pasienter som gjennomgår adjuvant terapi innen 6 måneder etter operasjonen;
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisiteten til den forrige antitumorbehandlingen til normalt eller ≤ nivå 1 (unntatt hårtap);
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, strålebehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi innen 4 uker før første administrasjon, eller som har mottatt systemisk behandling som uhelte operasjonssår, sår eller frakturer, eller andre legemidler til kliniske forsøk.
  • Pasienter som planlegger å motta annen antitumorbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinbehandling unntatt erytropoietin) i løpet av prøveperioden bør ekskluderes (unntatt testosteronreduserende behandling for prostatakreftpasienter).
  • Dosen (prednison>10 mg/d eller tilsvarende) som immunsuppressive effekter oppnås ved å motta immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider innen en uke før bruk av undersøkelseslegemidlet.

• Deltakere med tidligere sykdommer eller laboratorietester som viser følgende abnormiteter:

  • Personer med unormal koagulasjonsfunksjon og en tendens til å blø, eller som gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling eller har mistet blod eller donert mer enn 400 ml innen 2 måneder før administrering.
  • Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.
  • Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
• Screeningsperiode for syfilis spiral antistoff positive individer; Personer med aktive HBV- og HCV-infeksjoner; Bortsett fra de med stabil hepatitt B (DNA-titer under nedre deteksjonsgrense) og kurert hepatitt C (HCV RNA-test negativ) etter medikamentell behandling.
• Pasienter med ascites, pleural effusjon og perikardial effusjon ledsaget av kliniske symptomer i løpet av screeningsperioden som krever drenering, eller de som har gjennomgått serøs hulromsdrenasje innen 4 uker før første administrasjon.

• Screeningsperioden er ledsaget av alvorlige, progressive eller ukontrollerbare sykdommer, og forskerens evaluering fastslår at deltakelsens deltakelse i studien vil øke risikoen. Inkluderer, men ikke begrenset til:

  • Cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske anfall (innen de første 6 månedene etter screening); Lider av hjertesykdom bedømt av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien, med en alvorlighetsgrad av hjerte- eller nyredysfunksjon ≥ Nivå II.

• Ifølge forskerens vurdering er det ledsagende sykdommer som alvorlig setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.

  1. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres klinisk.
  2. Diabetes med dårlig medikamentkontroll.
  3. Klinisk signifikante skjoldbruskkjertelsykdommer vurdert av forskere som uegnet for inkludering.
  4. Alvorlige infeksjoner som oppsto innen 4 uker før oppstart av forskningsbehandling.
• Personer med en historie med alvorlige allergier mot proteinprodukter, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster (CHO) og andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer, eller mot komponentene i undersøkelsesstoffet.
• Gravide og ammende kvinner.
• Pasienter ansett som uegnet for inkludering av forskere.