Un ensayo clínico de la inyección de SIBP-A13 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Rango de edad de 18 a 75 años (incluidos los valores límite), independientemente del sexo.

• El diagnóstico clínico de los participantes inscritos debe cumplir los siguientes criterios:

  1. Etapa de aumento y expansión de dosis: pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histología o citología y considerados por el investigador como incapaces de beneficiarse del tratamiento estándar disponible o intolerantes.

  2. Etapa de expansión de indicaciones:

     • Cola 1: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado por histología o citología, con progresión de la enfermedad y mutación de EGFR durante o después del tratamiento con TKI de tercera generación y terapia que contiene platino.
     • Cola 2: Cáncer de mama (CM) confirmado como HER3 positivo mediante histología o citología después del fracaso del tratamiento estándar.
     • Cola 3: Pacientes con HNSCC avanzado recurrente/metastásico confirmado por histología o citología, no aptos para resección quirúrgica radical y fracaso del tratamiento estándar.
• Se debe seleccionar al menos una lesión medible como lesión diana (según el estándar RECIST v1.1, tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI)) (para lesiones que han recibido radioterapia previamente, solo con una progresión clara se pueden seleccionada como lesión diana).
• El paciente no ha utilizado previamente anticuerpos anti-HER3 u otros tratamientos dirigidos a HER3 (como Deparezumab (HER3-DXd).
• Medicamentos que no han recibido ningún tipo de inhibidor de la topoisomerasa I en el pasado, incluidos los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC).
• Puntuación ECOG 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Durante el período de selección, las funciones de los órganos principales fueron básicamente normales (no se recibió apoyo médico como transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro tipo de apoyo médico dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco en investigación):

Rutina de sangre: valor absoluto de neutrófilos (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

• Las mujeres en edad fértil durante el período de selección que tienen una prueba de embarazo en sangre negativa y son capaces de reproducirse (incluidos los participantes masculinos) no tienen plan de embarazo y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Participantes con los siguientes tumores:

  • El participante ha tenido otros tumores malignos que no se han curado en los últimos 5 años (excluidos los tumores malignos que se han curado claramente, como el cáncer de tiroides, el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma cervical in situ).
  • El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central confirmadas por imágenes no tratadas.
  • Metástasis meníngeas.
  • Pacientes con metástasis cerebrales que han recibido tratamiento sistemático o curativo para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía) en el pasado, cuya estabilidad se ha confirmado mediante imágenes durante al menos 4 semanas y que han suspendido los tratamientos hormonales sistémicos, antiepilépticos, anticonvulsivos y otros tratamientos durante más Se pueden inscribir más de 2 semanas sin síntomas clínicos.

• Participantes con antecedentes de tratamiento o cirugía previos, o aquellos que recibieron los siguientes tratamientos antitumorales durante el período de prueba planificado:

  • Pacientes que aceptaron las instrucciones que contienen claramente medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con efecto antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
  • Pacientes sometidos a terapia adyuvante dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía;
  • Pacientes que no se han recuperado de la toxicidad del tratamiento antitumoral anterior al nivel normal o ≤ 1 (excluida la caída del cabello);
  • Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor, radioterapia, terapia biológica o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a su primera administración, o que hayan recibido tratamiento sistémico como heridas quirúrgicas no cicatrizadas, úlceras o fracturas u otros medicamentos de ensayos clínicos.
  • Los pacientes que planeen recibir cualquier otro tratamiento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia con citocinas distintas de la eritropoyetina) durante el período de prueba deben ser excluidos (excluyendo la terapia para reducir la testosterona en pacientes con cáncer de próstata).
  • La dosis (prednisona>10 mg/d o equivalente) a la que se logran efectos inmunosupresores al recibir agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos dentro de una semana antes del uso del fármaco en investigación.

• Participantes con antecedentes de enfermedades previas o pruebas de laboratorio que muestren las siguientes anomalías:

  • Individuos con función de coagulación anormal y tendencia a sangrar, o que están sometidos a trombólisis o tratamiento de anticoagulación o han perdido sangre o han donado más de 400 ml en los 2 meses anteriores a la administración.
  • Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
  • Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida epilepsia o demencia.
• Período de detección para individuos positivos a anticuerpos espirales de sífilis; Individuos con infecciones activas por VHB y VHC; Excepto aquellos con hepatitis B estable (título de ADN por debajo del límite inferior de detección) y hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa) después del tratamiento farmacológico.
• Pacientes con ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico acompañados de síntomas clínicos durante el período de detección que requieran drenaje, o aquellos que se hayan sometido a drenaje de la cavidad serosa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.

• El período de detección va acompañado de enfermedades graves, progresivas o incontrolables, y la evaluación del investigador determina que la participación de los participantes en el estudio aumentará el riesgo. Incluyendo pero no limitado a:

  • Accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios (dentro de los primeros 6 meses de detección); Padecer una enfermedad cardíaca considerada por el investigador como no apta para participar en este ensayo, con una gravedad de disfunción cardíaca o renal ≥ Nivel II.

• Según el criterio del investigador, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente.

  1. Hipertensión que no se puede controlar clínicamente.
  2. Diabetes con mal control de medicamentos.
  3. Enfermedades tiroideas clínicamente significativas consideradas por los investigadores como no aptas para su inclusión.
  4. Infecciones graves que ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de investigación.
• Personas con antecedentes de alergias graves a productos proteicos, productos de células de ovario de hámster chino (CHO) y otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes, o a los componentes del fármaco en investigación.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Pacientes considerados inadecuados para su inclusión por los investigadores.