Eine klinische Studie zur SIBP-A13-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

• Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich Grenzwerte), unabhängig vom Geschlecht.

• Die klinische Diagnose der eingeschriebenen Teilnehmer sollte die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Stufe der Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und nach Einschätzung des Forschers nicht in der Lage sind, von der verfügbaren Standardbehandlung zu profitieren, oder die sie nicht vertragen.

  2. Hinweise Ausbaustufe:

     • Warteschlange 1: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), histologisch oder zytologisch bestätigt, mit Krankheitsprogression und EGFR-Mutation während oder nach der Behandlung mit TKI der dritten Generation und einer platinhaltigen Therapie.
     • Warteschlange 2: Brustkrebs (BC), der durch Histologie oder Zytologie nach Versagen der Standardbehandlung als HER3-positiv bestätigt wurde.
     • Warteschlange 3: Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem fortgeschrittenem HNSCC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, ungeeignet für eine radikale chirurgische Resektion und Versagen der Standardbehandlung.
• Als Zielläsion muss mindestens eine messbare Läsion ausgewählt werden (nach RECIST v1.1-Standard Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) (bei Läsionen, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, nur bei deutlicher Progression). als Zielläsion ausgewählt).
• Der Patient hat zuvor keine Anti-HER3-Antikörper oder andere HER3-zielgerichtete Behandlungen (wie Deparezumab (HER3-DXd)) angewendet.
• Arzneimittel, die in der Vergangenheit keinerlei Topoisomerase-I-Hemmer erhalten haben, einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs).
• ECOG-Score 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Während des Screening-Zeitraums waren die wichtigsten Organfunktionen im Wesentlichen normal (innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung des Prüfpräparats wurde keine medizinische Unterstützung wie Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder andere medizinische Unterstützung erhalten):

Blutuntersuchung: Absoluter Wert der Neutrophilen (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

• Frauen im gebärfähigen Alter während des Screeningzeitraums, die einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und reproduktionsfähig sind (einschließlich männlicher Teilnehmer), haben keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen während des Testzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen.
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit folgenden Tumoren:

  • Der Teilnehmer hatte in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren, die nicht geheilt wurden (ausgenommen bösartige Tumoren, die eindeutig geheilt waren, wie z. B. Schilddrüsenkrebs, geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
  • Der Teilnehmer hat unbehandelte, bildgebend bestätigte Metastasen im Zentralnervensystem.
  • Meningeale Metastasen.
  • Patienten mit Hirnmetastasen, die in der Vergangenheit eine systematische oder kurative Hirnmetastasenbehandlung (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben, wurden durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen als stabil bestätigt und haben systemische Hormon-, Antiepileptika-, Krampfmedikamente und andere Behandlungen für längere Zeit abgesetzt Es können mehr als 2 Wochen ohne klinische Symptome eingeschrieben werden.

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte früherer Behandlungen oder Operationen oder diejenigen, die während des geplanten Testzeitraums die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten haben:

  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung die Anweisungen akzeptierten, die eindeutig traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate mit Antitumorwirkung enthielten;
  • Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten nach der Operation einer adjuvanten Therapie unterziehen;
  • Patienten, die sich von der Toxizität der vorherigen Antitumorbehandlung nicht auf den Normalwert oder ≤ Grad 1 (ausgenommen Haarausfall) erholt haben;
  • Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor ihrer ersten Verabreichung einer größeren Operation, Strahlentherapie, biologischen Therapie oder Chemotherapie unterzogen haben oder die eine systemische Behandlung wie nicht verheilte Operationswunden, Geschwüre oder Frakturen oder andere Medikamente aus klinischen Studien erhalten haben.
  • Patienten, die während des Studienzeitraums eine andere Antitumorbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, andere Zytokintherapie als Erythropoetin) erhalten möchten, sollten ausgeschlossen werden (ausgenommen eine Testosteron-senkende Therapie bei Patienten mit Prostatakrebs).
  • Die Dosis (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent), bei der immunsuppressive Wirkungen durch die Einnahme von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb einer Woche vor der Anwendung des Prüfpräparats erreicht werden.

• Teilnehmer mit Vorerkrankungen oder Labortests, die folgende Auffälligkeiten aufweisen:

  • Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung oder Personen, die sich einer Thrombolyse- oder Antikoagulationsbehandlung unterziehen oder innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung Blut verloren oder mehr als 400 ml gespendet haben.
  • Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  • Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, haben.
• Screening-Zeitraum für Syphilis-Spiral-Antikörper-positive Personen; Personen mit aktiven HBV- und HCV-Infektionen; Ausgenommen sind Personen mit stabiler Hepatitis B (DNA-Titer unter der unteren Nachweisgrenze) und geheilter Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) nach medikamentöser Behandlung.
• Patienten mit Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss, begleitet von klinischen Symptomen während des Screening-Zeitraums, die eine Drainage benötigen, oder Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine seröse Hohlraumdrainage durchgeführt wurde.

• Der Screening-Zeitraum geht mit schweren, fortschreitenden oder unkontrollierbaren Erkrankungen einher und die Beurteilung durch den Forscher ergibt, dass die Teilnahme der Teilnehmer an der Studie das Risiko erhöht. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Zerebrovaskuläre Unfälle oder vorübergehende ischämische Anfälle (innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening); Sie leiden an einer Herzerkrankung, die nach Einschätzung des Forschers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist, mit einem Schweregrad der Herz- oder Nierenfunktionsstörung ≥ Stufe II.

• Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.

  1. Hypertonie, die klinisch nicht kontrolliert werden kann.
  2. Diabetes mit schlechter Medikamentenkontrolle.
  3. Klinisch bedeutsame Schilddrüsenerkrankungen, die von Forschern als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft werden.
  4. Schwerwiegende Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Forschungsbehandlung aufgetreten sind.
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Proteinprodukte, Produkte aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) und andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper oder gegen die Bestandteile des Prüfpräparats.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Patienten, die von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet erachtet werden.