Een klinische proef met SIBP-A13-injectie bij de behandeling van patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren.

Inclusiecriteria:

• De leeftijd varieert van 18 tot 75 jaar (inclusief grenswaarden), ongeacht geslacht.

• De klinische diagnose van ingeschreven deelnemers moet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Dosisescalatie en dosisexpansiefase: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, bevestigd door histologie of cytologie en door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat om te profiteren van de beschikbare standaardbehandeling, of als intolerant.

  2. Indicaties expansiefase:

     • Wachtrij 1: Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bevestigd door histologie of cytologie, met ziekteprogressie en EGFR-mutatie tijdens of na behandeling met derde generatie TKI en platinabevattende therapie.
     • Wachtrij 2: Borstkanker (BC) bevestigd als HER3-positief door histologie of cytologie na falen van de standaardbehandeling.
     • Wachtrij 3: Patiënten met recidiverend/gemetastaseerd gevorderd HNSCC bevestigd door histologie of cytologie, ongeschikt voor radicale chirurgische resectie en standaardbehandelingsfalen.
• Als doellaesie moet ten minste één meetbare laesie worden geselecteerd (volgens de RECIST v1.1-standaard, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) (voor laesies die eerder radiotherapie hebben ondergaan, kunnen deze alleen bij duidelijke progressie worden verwijderd). geselecteerd als de doellaesie).
• De patiënt heeft niet eerder anti-HER3-antilichamen of andere op HER3 gerichte behandelingen gebruikt (zoals Deparezumab (HER3-DXd).
• Geneesmiddelen die in het verleden geen enkele vorm van topoisomerase I-remmer hebben gekregen, inclusief antilichaamgeneesmiddelconjugaten (ADC's).
• ECOG-score 0-1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Tijdens de screeningsperiode waren de belangrijkste orgaanfuncties in principe normaal (er werd geen medische ondersteuning zoals bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of andere medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel):

Bloedroutine: Absolute waarde van neutrofielen (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 10 9/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningsperiode die een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en zich kunnen voortplanten (inclusief mannelijke deelnemers) hebben geen zwangerschapsplan en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de proefperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis.
• Neem vrijwillig deel aan dit onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met de volgende tumoren:

  • De deelnemer heeft andere kwaadaardige tumoren gehad die in de afgelopen 5 jaar niet zijn genezen (met uitzondering van kwaadaardige tumoren die duidelijk zijn genezen, zoals schildklierkanker, genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ).
  • De deelnemer heeft onbehandelde beeldvorming bevestigde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
  • Meningeale metastasen.
  • Patiënten met hersenmetastasen die in het verleden een systematische of curatieve behandeling voor hersenmetastasen (radiotherapie of operatie) hebben ondergaan, waarvan door beeldvorming is bevestigd dat ze gedurende ten minste vier weken stabiel zijn, en die langer dan 4 weken zijn gestopt met systemische hormonen, anti-epileptica, convulsieve medicijnen en andere behandelingen. dan 2 weken zonder klinische symptomen kan worden ingeschreven.

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere behandelingen of operaties, of degenen die tijdens de geplande proefperiode de volgende antitumorbehandelingen hebben ondergaan:

  • Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste toediening de instructies accepteerden die duidelijk traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumoreffect bevatten;
  • Patiënten die binnen 6 maanden na de operatie adjuvante therapie ondergaan;
  • Patiënten die niet hersteld zijn van de toxiciteit van de vorige antitumorbehandeling naar normaal of ≤ niveau 1 (exclusief haaruitval);
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan hun eerste toediening een grote operatie, bestralingstherapie, biologische therapie of chemotherapie hebben ondergaan, of die een systemische behandeling hebben ondergaan, zoals niet-genezen chirurgische wonden, zweren of fracturen, of andere geneesmiddelen uit klinische onderzoeken.
  • Patiënten die van plan zijn om tijdens de proefperiode een andere antitumorbehandeling te krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, andere cytokinetherapie dan erytropoëtine) moeten worden uitgesloten (met uitzondering van testosteronverlagende therapie voor patiënten met prostaatkanker).
  • De dosis (prednison >10 mg/d of equivalent) waarbij immunosuppressieve effecten worden bereikt door het ontvangen van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden binnen één week voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere ziekten of laboratoriumtests die de volgende afwijkingen aantonen:

  • Personen met een abnormale stollingsfunctie en een neiging tot bloeden, of die een trombolyse- of antistollingsbehandeling ondergaan, of die binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening bloed hebben verloren of meer dan 400 ml hebben gedoneerd.
  • Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
• Screeningperiode voor personen die positief zijn voor syfilisspiraalantilichamen; Personen met actieve HBV- en HCV-infecties; Behalve degenen met stabiele hepatitis B (DNA-titer onder de onderste detectielimiet) en genezen hepatitis C (HCV-RNA-test negatief) na medicamenteuze behandeling.
• Patiënten met ascites, pleurale effusie en pericardiale effusie die gepaard gaan met klinische symptomen tijdens de screeningperiode en die drainage nodig hebben, of patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening drainage van de sereuze holte hebben ondergaan.

• De screeningsperiode gaat gepaard met ernstige, progressieve of oncontroleerbare ziekten, en de evaluatie van de onderzoeker bepaalt dat de deelname van de deelnemers aan het onderzoek het risico zal vergroten. Inclusief maar niet beperkt tot:

  • Cerebrovasculaire accidenten of voorbijgaande ischemische aanvallen (binnen de eerste 6 maanden van screening); Lijdend aan een hartaandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan dit onderzoek, met een ernst van hart- of nierdisfunctie ≥ Niveau II.

• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt belemmeren.

  1. Hypertensie die niet klinisch onder controle kan worden gehouden.
  2. Diabetes met slechte medicijncontrole.
  3. Klinisch significante schildklierziekten die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname.
  4. Ernstige infecties die optraden binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling.
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor eiwitproducten, Chinese hamster ovariumcel (CHO) celproducten en andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen, of voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Patiënten die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor inclusie.