Et klinisk forsøg med SIBP-A13-injektion til behandling af avancerede maligne solide tumorpatienter.

Inklusionskriterier:

• Aldersspændet fra 18 til 75 år (inklusive grænseværdier), uanset køn.

• Den kliniske diagnose af tilmeldte deltagere skal opfylde følgende kriterier:

  1. Dosiseskalering og dosisudvidelsesstadium: Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi og vurderet af forskeren til at være ude af stand til at drage fordel af tilgængelig standardbehandling, eller intolerante.

  2. Indikationer ekspansionsfase:

     • Kø 1: Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) bekræftet af histologi eller cytologi, med sygdomsprogression og EGFR-mutation under eller efter behandling med tredje generation af TKI og platinholdig behandling.
     • Kø 2: Brystkræft (BC) bekræftet som HER3-positiv ved histologi eller cytologi efter standardbehandlingssvigt.
     • Kø 3: Patienter med recidiverende/metastatisk fremskreden HNSCC bekræftet af histologi eller cytologi, uegnede til radikal kirurgisk resektion og standardbehandlingssvigt.
• Mindst én målbar læsion skal vælges som mållæsion (i henhold til RECIST v1.1 standard, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) (for læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan de kun med tydelig progression valgt som mållæsion).
• Patienten har ikke tidligere brugt anti-HER3-antistoffer eller andre HER3-målrettede behandlinger (såsom Deparezumab (HER3-DXd).
• Lægemidler, der ikke tidligere har modtaget nogen form for topoisomerase I-hæmmer, inklusive antistoflægemiddelkonjugater (ADC'er).
• ECOG-score 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Under screeningsperioden var de vigtigste organfunktioner grundlæggende normale (ingen medicinsk støtte såsom blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden medicinsk støtte blev modtaget inden for 14 dage før brugen af ​​forsøgslægemidlet):

Blodrutine: Absolut værdi af neutrofiler (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, trombocyttal (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

• Kvinder i den fødedygtige alder i screeningsperioden, som har en negativ graviditetstest i blodet og er i stand til at forplante sig (inklusive mandlige deltagere), har ingen graviditetsplan og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis.
• Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med følgende tumorer:

  • Deltageren har haft andre ondartede tumorer, som ikke er blevet helbredt inden for de seneste 5 år (eksklusive ondartede tumorer, der er klart helbredt, såsom skjoldbruskkirtelkræft, helbredt basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
  • Deltageren har ubehandlet billeddiagnostik bekræftet metastaser i centralnervesystemet.
  • Meningeale metastaser.
  • Patienter med hjernemetastaser, som tidligere har modtaget systematisk eller helbredende hjernemetastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi), er blevet bekræftet stabile ved billeddiagnostik i mindst 4 uger og er stoppet med systemisk hormon, antiepileptika, krampestillende medicin og andre behandlinger i mere end 2 uger uden kliniske symptomer kan indskrives.

• Deltagere med en historie med tidligere behandling eller operation, eller dem, der modtog følgende antitumorbehandlinger i løbet af den planlagte forsøgsperiode:

  • Patienter, der accepterede instruktionerne, der klart indeholdt traditionelle kinesiske patentlægemidler og simple præparater med antitumoreffekt inden for 2 uger før den første administration;
  • Patienter, der gennemgår adjuverende terapi inden for 6 måneder efter operationen;
  • Patienter, der ikke er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere antitumorbehandling til normalt eller ≤ niveau 1 (eksklusive hårtab);
  • Patienter, der har gennemgået større operationer, strålebehandling, biologisk terapi eller kemoterapi inden for 4 uger før deres første administration, eller som har modtaget systemisk behandling såsom uhelede operationssår, sår eller frakturer eller andre lægemidler til kliniske forsøg.
  • Patienter, der planlægger at modtage anden antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinterapi bortset fra erythropoietin) i løbet af forsøgsperioden, bør udelukkes (undtagen testosteron-sænkende behandling til prostatacancerpatienter).
  • Dosis (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende), ved hvilken immunsuppressive virkninger opnås ved at modtage immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider inden for en uge før brug af forsøgslægemidlet.

• Deltagere med en historie med tidligere sygdomme eller laboratorietests, der viser følgende abnormiteter:

  • Personer med unormal koagulationsfunktion og tendens til at bløde, eller som gennemgår trombolyse- eller antikoaguleringsbehandling eller har mistet blod eller doneret mere end 400 ml inden for 2 måneder før administration.
  • Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation.
  • Har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
• Screeningsperiode for syfilis spiral antistof positive individer; Personer med aktive HBV- og HCV-infektioner; Undtagen dem med stabil hepatitis B (DNA-titer under den nedre detektionsgrænse) og helbredt hepatitis C (HCV RNA-test negativ) efter lægemiddelbehandling.
• Patienter med ascites, pleural effusion og perikardiel effusion ledsaget af kliniske symptomer i screeningsperioden, som kræver dræning, eller patienter, der har gennemgået serøs hulrumsdrænage inden for 4 uger før den første administration.

• Screeningsperioden er ledsaget af alvorlige, fremadskridende eller ukontrollerbare sygdomme, og forskerens evaluering fastslår, at deltagernes deltagelse i undersøgelsen vil øge risikoen. Herunder, men ikke begrænset til:

  • Cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald (inden for de første 6 måneder efter screening); Lider af hjertesygdomme vurderet af forskeren som uegnet til deltagelse i dette forsøg, med en sværhedsgrad af hjerte- eller nyredysfunktion ≥ Niveau II.

• Ifølge forskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad truer patientsikkerheden eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.

  1. Hypertension, der ikke kan kontrolleres klinisk.
  2. Diabetes med dårlig medicinkontrol.
  3. Klinisk signifikante skjoldbruskkirtelsygdomme vurderet af forskere som uegnede til inklusion.
  4. Alvorlige infektioner, der opstod inden for 4 uger før påbegyndelse af forskningsbehandling.
• Personer med en historie med alvorlige allergier over for proteinprodukter, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster (CHO) og andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer eller over for komponenterne i forsøgslægemidlet.
• Gravide og ammende kvinder.
• Patienter vurderet som uegnede til inklusion af forskere.