Klinická studie injekce SIBP-A13 v léčbě pacientů s pokročilým maligním pevným nádorem.

Kritéria pro zařazení:

• Věkové rozmezí od 18 do 75 let (včetně hraničních hodnot), bez ohledu na pohlaví.

• Klinická diagnóza zapsaných účastníků by měla splňovat následující kritéria:

  1. Eskalace dávky a expanze dávky: Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií a posouzení výzkumníkem jako neschopní těžit z dostupné standardní léčby nebo netolerantní.

  2. Indikace fáze expanze:

     • Fronta 1: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) potvrzený histologií nebo cytologií, s progresí onemocnění a mutací EGFR během nebo po léčbě TKI třetí generace a terapii obsahující platinu.
     • Fronta 2: Rakovina prsu (BC) potvrzená jako HER3 pozitivní histologií nebo cytologií po selhání standardní léčby.
     • Fronta 3: Pacienti s recidivujícím/metastatickým pokročilým HNSCC potvrzeným histologicky nebo cytologií, nevhodní pro radikální chirurgickou resekci a se selháním standardní léčby.
• Jako cílová léze musí být vybrána alespoň jedna měřitelná léze (podle standardu RECIST v1.1, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)) (u lézí, které již dříve podstoupily radioterapii, mohou být vybrána jako cílová léze).
• Pacientka dříve neužívala protilátky anti-HER3 ani jinou cílenou léčbu HER3 (jako je Deparezumab (HER3-DXd).
• Léky, které v minulosti nedostávaly žádnou formu inhibitoru topoizomerázy I, včetně konjugátů protilátka-lék (ADC).
• ECOG skóre 0-1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Během období screeningu byly hlavní orgánové funkce v zásadě normální (do 14 dnů před použitím hodnoceného léku nebyla poskytnuta žádná lékařská podpora, jako je krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jiná lékařská podpora):

Krevní rutina: Absolutní hodnota neutrofilů (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 10 9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.

• Ženy ve fertilním věku během screeningového období, které mají negativní krevní těhotenský test a jsou schopné reprodukce (včetně mužských účastníků), nemají žádný plán těhotenství a dobrovolně užívají účinnou antikoncepci během zkušebního období a do 6 měsíců po poslední dávce.
• Zúčastněte se dobrovolně této studie a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s následujícími nádory:

  • Účastník měl v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, které nebyly vyléčeny (s výjimkou zhoubných nádorů, které byly jasně vyléčeny, jako je rakovina štítné žlázy, vyléčený bazaliom kůže a karcinom děložního čípku in situ).
  • Účastník má neléčenou zobrazovací potvrzenou metastázu centrálního nervového systému.
  • Meningeální metastázy.
  • Pacienti s mozkovými metastázami, kteří v minulosti podstoupili systematickou nebo kurativní léčbu mozkových metastáz (radioterapii nebo chirurgický zákrok), u nichž bylo potvrzeno, že jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů, a přestali podávat systémová hormonální, antiepileptika, konvulzivní léky a další léčbu na delší dobu. než 2 týdny bez klinických příznaků lze zapsat.

• Účastníci s anamnézou předchozí léčby nebo operace nebo ti, kteří během plánovaného zkušebního období podstoupili následující protinádorovou léčbu:

  • Pacienti, kteří do 2 týdnů před prvním podáním jasně přijali pokyny obsahující tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky s protinádorovým účinkem;
  • Pacienti podstupující adjuvantní léčbu do 6 měsíců po operaci;
  • Pacienti, kteří se nezotabili z toxicity předchozí protinádorové léčby na normální nebo ≤ úroveň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů);
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, radiační terapii, biologickou terapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před jejich prvním podáním, nebo kteří podstoupili systémovou léčbu, jako jsou nezhojené chirurgické rány, vředy nebo zlomeniny, nebo jiná léčiva pro klinické zkoušky.
  • Pacienti, kteří plánují během zkušebního období podstoupit jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, cytokinovou terapii jinou než erytropoetin), by měli být vyloučeni (s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u pacientů s rakovinou prostaty).
  • Dávka (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent), při které je dosaženo imunosupresivních účinků podáním imunosupresivních látek nebo systémových kortikosteroidů během jednoho týdne před použitím hodnoceného léku.

• Účastníci s anamnézou předchozích onemocnění nebo laboratorních testů, které ukazují následující abnormality:

  • Jedinci s abnormální koagulační funkcí a tendencí ke krvácení nebo kteří podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu nebo ztratili krev nebo darovali více než 400 ml během 2 měsíců před podáním.
  • Mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění s imunodeficiencí nebo transplantaci orgánů v anamnéze.
  • Mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
• Období screeningu jedinců pozitivních na spirální protilátky proti syfilis; Jedinci s aktivní infekcí HBV a HCV; Kromě pacientů se stabilní hepatitidou B (titr DNA pod spodním limitem detekce) a vyléčenou hepatitidou C (test HCV RNA negativní) po medikamentózní léčbě.
• Pacienti s ascitem, pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem doprovázeným klinickými příznaky během období screeningu, kteří vyžadují drenáž, nebo ti, kteří podstoupili drenáž serózní dutiny během 4 týdnů před prvním podáním.

• Screeningové období je doprovázeno těžkými, progresivními nebo nekontrolovatelnými chorobami a hodnocení výzkumníka určuje, že účast účastníků studie riziko zvýší. Včetně, ale nejen:

  • Cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky (během prvních 6 měsíců po screeningu); Trpící srdeční chorobou, kterou výzkumník posoudil jako nevhodnou pro účast v této studii, se závažností srdeční nebo renální dysfunkce ≥ úrovně II.

• Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta.

  1. Hypertenze, kterou nelze klinicky kontrolovat.
  2. Diabetes se špatnou kontrolou léků.
  3. Klinicky významná onemocnění štítné žlázy posouzena výzkumníky jako nevhodná pro zařazení.
  4. Závažné infekce, ke kterým došlo během 4 týdnů před zahájením výzkumné léčby.
• Jedinci s anamnézou závažných alergií na proteinové produkty, buněčné produkty z buněk vaječníků čínského křečka (CHO) a jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky nebo na složky zkoumaného léku.
• Těhotné a kojící ženy.
• Výzkumníci považovali pacienty za nevhodné pro zařazení.