Клиническое исследование инъекции SIBP-A13 при лечении пациентов с поздними стадиями злокачественной солидной опухоли.

Критерии включения:

• Возрастной диапазон от 18 до 75 лет (включая граничные значения), независимо от пола.

• Клинический диагноз зарегистрированных участников должен соответствовать следующим критериям:

  1. Стадия повышения дозы и расширения дозы: пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологическими или цитологическими исследованиями и признанными исследователем неспособными получить пользу от доступного стандартного лечения или непереносимыми.

  2. Показания к стадии расширения:

     • Очередь 1: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), подтвержденный гистологически или цитологически, с прогрессированием заболевания и мутацией EGFR во время или после лечения ИТК третьего поколения и терапией, содержащей платину.
     • Очередь 2: Рак молочной железы (РМЖ), подтвержденный гистологически или цитологически как HER3-положительный после неудачного стандартного лечения.
     • Очередь 3: Пациенты с рецидивирующим/метастатическим распространенным HNSCC, подтвержденным гистологически или цитологически, непригодным для радикальной хирургической резекции и неэффективным стандартным лечением.
• В качестве целевого поражения должно быть выбрано хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии со стандартом RECIST v1.1, компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ)) (для поражений, ранее получавших лучевую терапию, их можно выявить только при явном прогрессировании). выбран в качестве целевого поражения).
• Пациент ранее не использовал антитела против HER3 или другие методы лечения, нацеленные на HER3 (например, депарезумаб (HER3-DXd).
• Лекарственные средства, которые в прошлом не получали какую-либо форму ингибитора топоизомеразы I, включая конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC).
• Оценка ECOG 0-1.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
• В период скрининга основные функции органов были в основном нормальными (в течение 14 дней до применения исследуемого препарата не оказывалась медицинская поддержка, такая как переливание крови, введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или другая медицинская поддержка):

Рутинный анализ крови: абсолютное значение нейтрофилов (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 10 9/л, гемоглобина (HGB) ≥ 90 г/л.

• Женщины детородного возраста в период скрининга, имеющие отрицательный результат анализа крови на беременность и способные к деторождению (в том числе участники мужского пола), не имеют плана беременности и добровольно принимают эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
• Добровольно примите участие в этом исследовании и подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники со следующими опухолями:

  • У участника были другие злокачественные опухоли, которые не были вылечены в течение последних 5 лет (исключая явно излеченные злокачественные опухоли, такие как рак щитовидной железы, вылеченный базальноклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ).
  • У участника необработанная визуализация подтвердила метастазы в центральную нервную систему.
  • Менингеальные метастазы.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг, которые в прошлом получали систематическое или радикальное лечение метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), имеют подтвержденную с помощью визуализации стабильность в течение как минимум 4 недель и прекратили прием системных гормонов, противоэпилептических, противосудорожных препаратов и других методов лечения в течение более длительного времени. без клинических симптомов может быть включено более 2 недель.

• Участники, ранее перенесшие лечение или хирургическое вмешательство, или те, кто получал следующие противоопухолевые методы лечения в течение запланированного испытательного периода:

  • Пациенты, принявшие инструкции, явно содержащие традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевым действием, в течение 2 недель до первого приема;
  • Пациенты, проходящие адъювантную терапию в течение 6 мес после операции;
  • Пациенты, у которых токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до нормального уровня или уровня ≤ 1 (исключая выпадение волос);
  • Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, лучевую терапию, биологическую терапию или химиотерапию в течение 4 недель до первого введения или получившие системное лечение, такое как незаживающие хирургические раны, язвы или переломы, или другие препараты, используемые в клинических испытаниях.
  • Пациенты, которые планируют получать какое-либо другое противоопухолевое лечение (химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, цитокиновую терапию, кроме эритропоэтина) в течение периода исследования, должны быть исключены (за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона у пациентов с раком простаты).
  • Доза (преднизолон >10 мг/сут или эквивалент), при которой достигается иммуносупрессивный эффект за счет приема иммунодепрессантов или системных кортикостероидов в течение одной недели до применения исследуемого препарата.

• Участники с историей предыдущих заболеваний или лабораторных анализов, которые показывают следующие отклонения:

  • Лица с нарушениями функции свертывания крови и склонностью к кровотечениям, лица, проходящие тромболизис или лечение антикоагулянтами, потерявшие кровь или сдавшие более 400 мл крови в течение 2 месяцев до введения.
  • Иметь в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или трансплантацию органов в анамнезе.
  • Иметь в анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
• Период скрининга лиц с положительным результатом на спиральные антитела к сифилису; Лица с активной инфекцией HBV и HCV; За исключением пациентов со стабильным гепатитом В (титр ДНК ниже нижнего предела обнаружения) и излечившимися от гепатита С (тест на РНК ВГС отрицательный) после медикаментозного лечения.
• Пациенты с асцитом, плевральным выпотом и выпотом в перикарде, сопровождающиеся клиническими симптомами в период скрининга, которым требуется дренирование, или которым проведено дренирование серозной полости в течение 4 недель до первого введения.

• Период скрининга сопровождается тяжелыми, прогрессирующими или неконтролируемыми заболеваниями, и по оценке исследователя определяется, что участие участников в исследовании увеличит риск. В том числе, но не ограничивается:

  • Нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки (в течение первых 6 мес после скрининга); Страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании, с тяжестью сердечной или почечной дисфункции ≥ уровня II.

• По мнению исследователя, существуют сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение пациентами исследования.

  1. Гипертония, которую невозможно контролировать клинически.
  2. Диабет при плохом контроле над лекарствами.
  3. Клинически значимые заболевания щитовидной железы, которые исследователи считают непригодными для включения.
  4. Серьезные инфекции, возникшие в течение 4 недель до начала исследовательского лечения.
• Лица с историей тяжелой аллергии на белковые продукты, продукты клеток клеток яичника китайского хомячка (CHO) и другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела или на компоненты исследуемого препарата.
• Беременные и кормящие женщины.
• Пациенты, которых исследователи сочли непригодными для включения.