En klinisk prövning av SIBP-A13-injektion vid behandling av avancerade maligna solida tumörpatienter.

Inklusionskriterier:

• Åldersintervall från 18 till 75 år (inklusive gränsvärden), oavsett kön.

• Den kliniska diagnosen för inskrivna deltagare bör uppfylla följande kriterier:

  1. Dosökning och dosexpansionsstadium: Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi och som av forskaren bedöms som oförmögna att dra nytta av tillgänglig standardbehandling, eller intoleranta.

  2. Indikationer expansionsstadium:

     • Kö 1: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) bekräftad av histologi eller cytologi, med sjukdomsprogression och EGFR-mutation under eller efter behandling med tredje generationens TKI och platinainnehållande terapi.
     • Kö 2: Bröstcancer (BC) bekräftad som HER3-positiv genom histologi eller cytologi efter standardbehandlingsmisslyckande.
     • Kö 3: Patienter med återkommande/metastaserande avancerad HNSCC bekräftad av histologi eller cytologi, olämpliga för radikal kirurgisk resektion och standardbehandlingsmisslyckande.
• Minst en mätbar lesion måste väljas som målskada (enligt RECIST v1.1-standard, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)) (för lesioner som tidigare har fått strålbehandling, endast med tydlig progression kan de vald som målskada).
• Patienten har inte tidigare använt anti-HER3-antikroppar eller andra HER3-inriktade behandlingar (som Deparezumab (HER3-DXd).
• Läkemedel som inte har fått någon form av topoisomeras I-hämmare tidigare, inklusive antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
• ECOG-resultatet 0-1.
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
• Under screeningsperioden var de huvudsakliga organfunktionerna i princip normala (inget medicinskt stöd såsom blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller annat medicinskt stöd erhölls inom 14 dagar före användningen av prövningsläkemedlet):

Blodrutin: Absolut värde för neutrofiler (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, antal trombocyter (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

• Kvinnor i fertil ålder under screeningsperioden som har ett negativt graviditetstest i blodet och är kapabla till reproduktion (inklusive manliga deltagare) har ingen graviditetsplan och tar frivilligt effektiva preventivmedel under försöksperioden och inom 6 månader efter den sista dosen.
• Delta frivilligt i denna studie och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med följande tumörer:

  • Deltagaren har haft andra maligna tumörer som inte har botts under de senaste 5 åren (exklusive maligna tumörer som tydligt har botts, såsom sköldkörtelcancer, botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
  • Deltagaren har obehandlad bilddiagnostik bekräftad metastasering i centrala nervsystemet.
  • Meningeal metastaser.
  • Patienter med hjärnmetastaser som har fått systematisk eller botande hjärnmetastasbehandling (strålbehandling eller kirurgi) tidigare, har bekräftats stabila genom bildbehandling i minst 4 veckor och har slutat med systemiskt hormon, antiepileptika, krampläkemedel och andra behandlingar för mer än 2 veckor utan kliniska symtom kan inskrivas.

• Deltagare med en historia av tidigare behandling eller operation, eller de som fått följande antitumörbehandlingar under den planerade försöksperioden:

  • Patienter som accepterade instruktionerna som tydligt innehåller traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat med antitumöreffekt inom 2 veckor före den första administreringen;
  • Patienter som genomgår adjuvant terapi inom 6 månader efter operationen;
  • Patienter som inte har återhämtat sig från toxiciteten från den tidigare antitumörbehandlingen till normal eller ≤ nivå 1 (exklusive håravfall);
  • Patienter som har genomgått större operationer, strålbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi inom 4 veckor före sin första administrering, eller som har fått systemisk behandling såsom oläkta operationssår, sår eller frakturer eller andra kliniska prövningar.
  • Patienter som planerar att få någon annan antitumörbehandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, cytokinterapi förutom erytropoietin) under försöksperioden ska uteslutas (exklusive testosteron-sänkande behandling för patienter med prostatacancer).
  • Den dos (prednison >10 mg/d eller motsvarande) vid vilken immunsuppressiva effekter uppnås genom att få immunsuppressiva medel eller systemiska kortikosteroider inom en vecka före användningen av prövningsläkemedlet.

• Deltagare med en historia av tidigare sjukdomar eller laboratorietester som visar följande avvikelser:

  • Individer med onormal koagulationsfunktion och blödningsbenägenhet, eller som genomgår trombolys- eller antikoagulationsbehandling eller har förlorat blod eller donerat mer än 400 ml inom 2 månader före administrering.
  • Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation.
  • Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
• Screeningperiod för syfilispiralantikroppspositiva individer; Individer med aktiva HBV- och HCV-infektioner; Förutom de med stabil hepatit B (DNA-titer under den nedre detektionsgränsen) och botad hepatit C (HCV RNA-test negativ) efter läkemedelsbehandling.
• Patienter med ascites, pleurautgjutning och perikardiell utgjutning åtföljd av kliniska symtom under screeningsperioden som kräver dränering, eller de som har genomgått serös kavitetsdränering inom 4 veckor före den första administreringen.

• Screeningsperioden åtföljs av allvarliga, progressiva eller okontrollerbara sjukdomar, och forskarens utvärdering avgör att deltagarnas deltagande i studien ökar risken. Inklusive, men inte begränsat till:

  • Cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemiska attacker (inom de första 6 månaderna efter screening); Lider av hjärtsjukdom som av forskaren bedöms som olämplig för att delta i denna studie, med en svårighetsgrad av hjärt- eller njurdysfunktion ≥ Nivå II.

• Enligt forskarens bedömning finns det åtföljande sjukdomar som allvarligt äventyrar patientsäkerheten eller påverkar patientens slutförande av studien.

  1. Hypertoni som inte kan kontrolleras kliniskt.
  2. Diabetes med dålig läkemedelskontroll.
  3. Kliniskt signifikanta sköldkörtelsjukdomar bedöms av forskare som olämpliga för inkludering.
  4. Allvarliga infektioner som inträffade inom 4 veckor innan forskningsbehandling påbörjades.
• Individer med en historia av allvarliga allergier mot proteinprodukter, äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO) och andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar, eller mot komponenterna i det prövningsläkemedel.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Patienter som anses olämpliga för inkludering av forskare.