Badanie kliniczne zastrzyku SIBP-A13 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym złośliwym guzem litym.

Kryteria przyjęcia:

• Przedział wiekowy od 18 do 75 lat (wraz z wartościami granicznymi), bez względu na płeć.

• Diagnoza kliniczna włączonych uczestników powinna spełniać następujące kryteria:

  1. Etap zwiększania dawki i zwiększania dawki: Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym i uznanymi przez badacza za niezdolnych do skorzystania z dostępnego standardowego leczenia lub wykazujących nietolerancję.

  2. Wskazania etapu ekspansji:

     • Kolejka 1: Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, z progresją choroby i mutacją EGFR w trakcie lub po leczeniu TKI trzeciej generacji i terapii zawierającej platynę.
     • Kolejka 2: Rak piersi (BC) potwierdzony jako HER3-dodatni w badaniu histologicznym lub cytologicznym po niepowodzeniu standardowego leczenia.
     • Kolejka 3: Pacjenci z zaawansowanym HNSCC z nawrotem/przerzutami, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, niekwalifikujący się do radykalnej resekcji chirurgicznej i niepowodzenia standardowego leczenia.
• Jako zmianę docelową należy wybrać co najmniej jedną zmianę mierzalną (zgodnie ze standardem RECIST v1.1, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)) (w przypadku zmian, które wcześniej poddano radioterapii, można je ocenić jedynie w przypadku wyraźnej progresji) wybrana jako zmiana docelowa).
• Pacjent nie stosował wcześniej przeciwciał anty-HER3 ani innych terapii ukierunkowanych na HER3 (takich jak deparezumab (HER3-DXd).
• Leki, które w przeszłości nie otrzymywały żadnego inhibitora topoizomerazy I, w tym koniugaty przeciwciało-lek (ADC).
• Wynik ECOG 0-1.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• W okresie przesiewowym główne funkcje narządów były w zasadzie prawidłowe (w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku nie otrzymano żadnego wsparcia medycznego, takiego jak transfuzja krwi, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ani innego wsparcia medycznego):

Badanie krwi: bezwzględna wartość liczby neutrofili (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10 9/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.

• Kobiety w wieku rozrodczym w okresie badania przesiewowego, które mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi i są zdolne do rozrodu (w tym także mężczyźni) nie mają planu ciąży i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie próbnym oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Weź udział w tym badaniu dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z następującymi nowotworami:

  • U uczestnika występowały inne nowotwory złośliwe, które nie zostały wyleczone w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyraźnie wyleczone, takich jak rak tarczycy, wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry i rak szyjki macicy in situ).
  • Uczestnik ma nieleczone badania obrazowe potwierdzone przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Przerzuty oponowe.
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy w przeszłości byli poddawani systematycznemu lub leczniczemu leczeniu przerzutów do mózgu (radioterapii lub zabiegowi chirurgicznemu), u których w badaniach obrazowych potwierdzono ich stabilny stan przez co najmniej 4 tygodnie i od ponad 4 tygodni odstawili podawane ogólnie hormony, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwdrgawkowe i inne metody leczenia. można włączyć do badania trwającego dłużej niż 2 tygodnie bez objawów klinicznych.

• Uczestnicy z historią wcześniejszego leczenia lub operacji lub ci, którzy otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe w planowanym okresie próbnym:

  • Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem zaakceptowali instrukcję zawierającą tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty o działaniu przeciwnowotworowym;
  • Pacjenci poddawani leczeniu uzupełniającemu w ciągu 6 miesięcy po operacji;
  • Pacjenci, u których toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do normy lub do poziomu ≤ 1 (z wyłączeniem wypadania włosów);
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, radioterapię, terapię biologiczną lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe, takie jak niezagojone rany chirurgiczne, owrzodzenia lub złamania, lub pacjenci, którzy otrzymali inne leki stosowane w badaniach klinicznych.
  • Należy wykluczyć pacjentów, którzy planują otrzymywać jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię cytokinami innymi niż erytropoetyna) w okresie próbnym (z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u pacjentów z rakiem prostaty).
  • Dawka (prednizon > 10 mg/d lub równoważna), przy której osiąga się działanie immunosupresyjne po przyjęciu leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu tygodnia przed zastosowaniem badanego leku.

• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały choroby lub badania laboratoryjne wykazały następujące nieprawidłowości:

  • Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i tendencją do krwawień, osoby poddawane leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu, osoby, które utraciły krew lub oddały więcej niż 400 ml w ciągu 2 miesięcy przed podaniem.
  • Czy u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepiania narządów.
  • Mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji.
• Okres badań przesiewowych w kierunku osób z pozytywnym wynikiem na przeciwciała spiralne kiły; Osoby z aktywnym zakażeniem HBV i HCV; Z wyjątkiem osób ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (miano DNA poniżej dolnej granicy wykrywalności) i wyleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (ujemny wynik testu na RNA HCV) po leczeniu farmakologicznym.
• Pacjenci z wodobrzuszem, wysiękiem w opłucnej i osierdziu, którym towarzyszą objawy kliniczne w okresie przesiewowym i którzy wymagają drenażu, lub pacjenci, u których wykonano drenaż jamy surowiczej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

• Okresowi przesiewowemu towarzyszą choroby ciężkie, postępujące lub nie dające się opanować, a z oceny badacza wynika, że ​​udział uczestników w badaniu zwiększy ryzyko. Zawierające Ale nie ograniczone do:

  • Incydenty naczyniowo-mózgowe lub przemijające ataki niedokrwienne (w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego); Osoba cierpiąca na chorobę serca uznaną przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu, z zaburzeniami czynności serca lub nerek ≥ poziomu II.

• W ocenie badacza istnieją choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez niego badania.

  1. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować klinicznie.
  2. Cukrzyca przy złej kontroli leków.
  3. Klinicznie istotne choroby tarczycy uznane przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia.
  4. Poważne infekcje, które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Osoby, u których w przeszłości występowała ciężka alergia na produkty białkowe, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) i inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane lub na składniki badanego leku.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do badania.