A SIBP-A13 injekció klinikai vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos betegek kezelésében.

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18 és 75 év között (beleértve a határértékeket), nemtől függetlenül.

• A beiratkozott résztvevők klinikai diagnózisának meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. Dózisemelési és dóziskiterjesztési szakasz: Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, és a kutató úgy ítéli meg, hogy nem részesülhetnek a rendelkezésre álló standard kezelésből, vagy intoleránsak.

  2. Javallatok bővítési szakasza:

     • 1. sor: Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), szövettani vagy citológiailag igazolt, betegség progressziójával és EGFR-mutációval a harmadik generációs TKI-val és platinatartalmú terápiával végzett kezelés alatt vagy után.
     • 2. sor: A mellrák (BC) szövettani vagy citológiai vizsgálattal HER3-pozitívnak bizonyult a szokásos kezelés sikertelensége után.
     • 3. sor: Olyan betegek, akiknél visszatérő/áttétet adó előrehaladott HNSCC szövettani vagy citológiailag igazolt, nem alkalmas radikális sebészeti reszekcióra, és a szokásos kezelés sikertelen.
• Legalább egy mérhető léziót ki kell választani céllézióként (RECIST v1.1 szabvány szerint számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI)) (korábban sugárkezelésben részesült elváltozások esetén csak egyértelmű progresszióval lehet kimutatni céllézióként kiválasztott).
• A beteg korábban nem alkalmazott anti-HER3 antitesteket vagy más HER3 célzott kezelést (például deparezumabot (HER3-DXd).
• Olyan gyógyszerek, amelyek a múltban semmilyen formában nem kaptak topoizomeráz I gátlót, beleértve az antitest gyógyszerkonjugátumokat (ADC).
• ECOG pontszám 0-1.
• Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
• A szűrési időszakban a fő szervfunkciók alapvetően normálisak voltak (a vizsgált gyógyszer alkalmazását megelőző 14 napon belül nem kapott orvosi támogatást, mint például vérátömlesztés, granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), vagy egyéb orvosi támogatás):

Vérrutin: A neutrofilek abszolút értéke (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

• Azok a fogamzóképes korú nők, akiknek a terhességi tesztje negatív a vérből, és képesek szaporodni (beleértve a férfiakat is), nem rendelkeznek terhességi tervvel, és önkéntesen alkalmazzák a hatékony fogamzásgátlást a próbaidőszak alatt és az utolsó adag bevételét követő 6 hónapon belül.
• Önként vegyen részt ebben a vizsgálatban, és írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

• A következő daganatokkal rendelkező résztvevők:

  • A résztvevőnek egyéb rosszindulatú daganatai voltak, amelyeket az elmúlt 5 évben nem gyógyítottak meg (kivéve az egyértelműen gyógyult rosszindulatú daganatokat, mint például a pajzsmirigyrák, a gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma és a méhnyak in situ karcinóma).
  • A résztvevő kezeletlen képalkotó vizsgálata központi idegrendszeri áttétet igazolt.
  • Meningealis metasztázisok.
  • Az agyi áttétekkel rendelkező betegek, akik korábban szisztematikus vagy kuratív agyi áttétkezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, képalkotó vizsgálattal legalább 4 hétig stabilnak bizonyult, és több időre abbahagyták a szisztémás hormon-, epilepszia-, görcsoldó- és egyéb kezeléseket. 2 hétnél klinikai tünetek nélkül jelentkezhet.

• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében korábban kezelés vagy műtét szerepelt, vagy akik a következő daganatellenes kezelésben részesültek a tervezett próbaidőszak alatt:

  • Azok a betegek, akik az első beadás előtt 2 héten belül elfogadták a hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszereket és egyszerű daganatellenes hatású készítményeket egyértelműen tartalmazó utasításokat;
  • A műtétet követő 6 hónapon belül adjuváns terápiában részesülő betegek;
  • Azok a betegek, akik az előző daganatellenes kezelés toxicitásából nem tértek vissza normálra vagy ≤ 1-es szintre (kivéve a hajhullást);
  • Azok a betegek, akiken az első beadást megelőző 4 héten belül nagy műtéten, sugárterápián, biológiai terápián vagy kemoterápián estek át, vagy akik szisztémás kezelésben részesültek, például be nem gyógyult műtéti sebek, fekélyek vagy törések, vagy egyéb klinikai vizsgálati gyógyszerekkel.
  • Ki kell zárni azokat a betegeket, akik a vizsgálati időszak alatt bármilyen más daganatellenes kezelésben (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, eritropoetintől eltérő citokinterápia) részesülnek (kivéve a prosztatarákos betegek tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját).
  • Az a dózis (prednizon>10 mg/nap vagy azzal egyenértékű), amellyel immunszuppresszív hatás érhető el immunszuppresszív szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok adásával a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt egy héten belül.

• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében korábbi betegségek vagy laboratóriumi vizsgálatok szerepelnek, amelyek a következő eltéréseket mutatják:

  • Rendellenes véralvadási funkcióval rendelkező és vérzésre hajlamos személyek, vagy akik trombolízisen vagy véralvadásgátló kezelésen esnek át, vagy akik a beadást megelőző 2 hónapon belül vért vesztettek, vagy több mint 400 ml-t adományoztak.
  • Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív eredményt, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés volt.
  • Egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
• Szűrési időszak szifilisz spirál antitest pozitív egyének esetében; Aktív HBV és HCV fertőzésben szenvedők; Kivéve azokat, akiknél a hepatitis B stabil (a DNS-titer az alsó kimutatási határ alatt van) és a gyógyult hepatitis C (HCV RNS-teszt negatív) a gyógyszeres kezelés után.
• A szűrési időszakban klinikai tünetekkel járó ascitesben, pleurális folyadékgyülemben és szívburok effúzióban szenvedő betegek, akiknél drenázsra van szükség, vagy akiknél az első beadást megelőző 4 héten belül savós üreg drenázson estek át.

• A szűrési időszakot súlyos, progresszív vagy kontrollálhatatlan betegségek kísérik, és a kutatói értékelés megállapítja, hogy a résztvevők részvétele a vizsgálatban növeli a kockázatot. Beleértve, de nem korlátozva:

  • Cerebrovascularis balesetek vagy átmeneti ischaemiás rohamok (a szűrés első 6 hónapjában); Szívbetegségben szenved, amelyet a kutató úgy ítélt meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, súlyos szív- vagy veseelégtelenség esetén ≥ II.

• A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegbiztonságot, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését.

  1. Klinikailag nem kontrollálható magas vérnyomás.
  2. Cukorbetegség rossz gyógyszerkontroll mellett.
  3. Klinikailag jelentős pajzsmirigybetegségek, amelyeket a kutatók nem minősítettek a felvételre.
  4. Súlyos fertőzések, amelyek a kutatási kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentkeztek.
• Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő fehérjetermékekre, kínai hörcsög petefészek sejtekből (CHO) származó sejttermékekre és más rekombináns humán vagy humanizált antitestekre vagy a vizsgált gyógyszer összetevőire.
• Terhes és szoptató nők.
• A kutatók által a felvételre alkalmatlannak ítélt betegek.