Um ensaio clínico de injeção de SIBP-A13 no tratamento de pacientes com tumor sólido maligno avançado.

Critério de inclusão:

• Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo valores limites), independentemente do sexo.

• O diagnóstico clínico dos participantes inscritos deverá atender aos seguintes critérios:

  1. Estágio de escalonamento e expansão de dose: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia e considerados pelo pesquisador como incapazes de se beneficiar do tratamento padrão disponível ou intolerantes.

  2. Estágio de expansão das indicações:

     • Fila 1: Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado por histologia ou citologia, com progressão da doença e mutação de EGFR durante ou após tratamento com TKI de terceira geração e terapia contendo platina.
     • Fila 2: Câncer de mama (CM) confirmado como HER3 positivo por histologia ou citologia após falha do tratamento padrão.
     • Fila 3: Pacientes com CECP avançado recorrente/metastático confirmado por histologia ou citologia, inadequados para ressecção cirúrgica radical e falha do tratamento padrão.
• Pelo menos uma lesão mensurável deve ser selecionada como lesão alvo (de acordo com o padrão RECIST v1.1, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM)) (para lesões que receberam radioterapia anteriormente, somente com progressão clara elas podem ser selecionada como lesão alvo).
• O paciente não usou anteriormente anticorpos anti-HER3 ou outros tratamentos direcionados ao HER3 (como Deparezumab (HER3-DXd).
• Medicamentos que não receberam nenhuma forma de inibidor da topoisomerase I no passado, incluindo conjugados de anticorpos e drogas (ADCs).
• Pontuação ECOG 0-1.
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
• Durante o período de triagem, as principais funções dos órgãos estavam basicamente normais (nenhum suporte médico, como transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou outro suporte médico foi recebido dentro de 14 dias antes do uso do medicamento experimental):

Rotina sanguínea: Valor absoluto de neutrófilos (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

• Mulheres em idade fértil durante o período de triagem que tenham um teste de gravidez de sangue negativo e sejam capazes de reprodução (incluindo participantes do sexo masculino) não têm plano de gravidez e tomam voluntariamente medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental e dentro de 6 meses após a última dose.
• Participe voluntariamente deste estudo e assine um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Participantes com os seguintes tumores:

  • O participante teve outros tumores malignos que não foram curados nos últimos 5 anos (excluindo tumores malignos que foram claramente curados, como câncer de tireoide, carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ).
  • O participante tem imagens não tratadas confirmadas de metástase do sistema nervoso central.
  • Metástases meníngeas.
  • Pacientes com metástases cerebrais que receberam tratamento sistemático ou curativo de metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia) no passado, foram confirmados como estáveis ​​por exames de imagem por pelo menos 4 semanas e interromperam hormônios sistêmicos, antiepilépticos, medicamentos convulsivos e outros tratamentos por mais mais de 2 semanas sem sintomas clínicos podem ser inscritos.

• Participantes com histórico de tratamento ou cirurgia anterior, ou aqueles que receberam os seguintes tratamentos antitumorais durante o período experimental planejado:

  • Pacientes que aceitaram as instruções contendo claramente medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com efeito antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
  • Pacientes em terapia adjuvante até 6 meses após a cirurgia;
  • Pacientes que não se recuperaram da toxicidade do tratamento antitumoral anterior para normal ou ≤ nível 1 (excluindo queda de cabelo);
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte, radioterapia, terapia biológica ou quimioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou que receberam tratamento sistêmico, como feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas, ou outros medicamentos em ensaios clínicos.
  • Os pacientes que planejam receber qualquer outro tratamento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia com citocinas que não a eritropoietina) durante o período experimental devem ser excluídos (excluindo terapia de redução de testosterona para pacientes com câncer de próstata).
  • A dose (prednisona> 10 mg/d ou equivalente) na qual os efeitos imunossupressores são alcançados ao receber agentes imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos dentro de uma semana antes do uso do medicamento experimental.

• Participantes com histórico de doenças anteriores ou exames laboratoriais que demonstrem as seguintes anormalidades:

  • Indivíduos com função de coagulação anormal e tendência a sangrar, ou que estão em tratamento de trombólise ou anticoagulação ou que perderam sangue ou doaram mais de 400 mL nos 2 meses anteriores à administração.
  • Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos.
  • Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
• Período de triagem para indivíduos positivos para anticorpos espirais de sífilis; Indivíduos com infecções ativas por HBV e HCV; Exceto aqueles com hepatite B estável (título de DNA abaixo do limite inferior de detecção) e hepatite C curada (teste de RNA de HCV negativo) após tratamento medicamentoso.
• Pacientes com ascite, derrame pleural e derrame pericárdico acompanhados de sintomas clínicos durante o período de triagem que necessitam de drenagem, ou aqueles que foram submetidos à drenagem da cavidade serosa nas 4 semanas anteriores à primeira administração.

• O período de triagem é acompanhado de doenças graves, progressivas ou incontroláveis, e a avaliação do pesquisador determina que a participação dos participantes no estudo aumentará o risco. Incluindo mas não limitado a:

  • Acidentes cerebrovasculares ou ataques isquêmicos transitórios (nos primeiros 6 meses de triagem); Sofrer de doença cardíaca considerada pelo pesquisador como inadequada para participação neste estudo, com gravidade de disfunção cardíaca ou renal ≥ Nível II.

• De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.

  1. Hipertensão que não pode ser controlada clinicamente.
  2. Diabetes com mau controle de medicamentos.
  3. Doenças da tireoide clinicamente significativas julgadas pelos pesquisadores como inadequadas para inclusão.
  4. Infecções graves que ocorreram nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento da pesquisa.
• Indivíduos com histórico de alergias graves a produtos proteicos, produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) e outros anticorpos humanos ou humanizados recombinantes, ou aos componentes do medicamento experimental.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Pacientes considerados inadequados para inclusão pelos pesquisadores.