Peguricase 注射甲氨蝶呤治疗未受控制的痛风患者的 Ib 期临床试验。

纳入标准：

• 愿意并且能够给予知情同意。
• 年龄在18岁至70岁之间的男性和女性，不限性别。
• 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）在（19-30）kg/m2范围内（包括19和30）；
• 痛风临床诊断符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准，患者筛查时或急性发作完全缓解后至少2周处于非急性发作，且sUA筛选时≥420 μmol/L；
• 经常规降尿酸药物规范治疗后血尿酸水平未能达到目标或对常规降尿酸药物有禁忌或不耐受的患者；
• 磨合期使用甲氨蝶呤前至少7天愿意停止服用任何降尿酸药物的患者；
• 磨合期能耐受规定剂量的甲氨蝶呤；
• 患者能够按时参加并完成访视。

排除标准：

• 患者入组前2周内有活动性全身感染，包括正在接受治疗的感染；
• 患有慢性或反复感染，例如反复肺炎或慢性支气管炎；患有活动性或严重肺部疾病或胸部影像学肺功能不全，或目前存在肺纤维化或支气管扩张的患者；
• 正在接受抗结核治疗或患有活动性结核病的患者；
• 骨髓炎的诊断；
• 持续或长期使用免疫系统调节药物，如甲氨蝶呤、巯基嘌呤、麦考酚酯、长期（≥3个月）泼尼松≥10mg/天或同等剂量的皮质类固醇；或有移植手术史需要长期免疫治疗；或已知自身免疫性疾病、过敏性疾病史；
• 已知对重组蛋白或猪产品过敏，或对尿酸酶、聚乙二醇产品、皮质类固醇和抗组胺药过敏史，或已知对甲氨蝶呤、非索非那定、对乙酰氨基酚不耐受或对甲氨蝶呤、非索非那定、对乙酰氨基酚有禁忌症；
• 已知对所有痛风发作管理方案均不耐受的患者（参与者必须能够耐受至少一种：秋水仙碱和/或 Nsaids 和/或泼尼松每天 0.5 mg/kg；
• 既往接受过聚乙二醇尿酸酶或其他重组尿酸酶治疗，或接受过其他聚乙二醇化生物制品治疗的患者；
• 开始甲氨蝶呤治疗前4周内参加过其他有药物干预的临床研究或筛选前药物仍处于消除阶段（5个半衰期以内），以较早者为准；
• 肝炎、肝硬化、酒精性肝病等慢性肝病患者；
• 患者患有不稳定型心绞痛、需要药物干预的严重心律失常、充血性心力衰竭（NYHA分级≥Ⅱ级）、未控制的高血压（超过150/95 mmHg）、糖尿病患者血糖控制不佳（HbA1c≥7%）、急性脑卒中、严重或慢性出血消化系统疾病、胸腹腔积液；
• 有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症病史，例如 Lesch-Nyhan 综合征和 Kelley-Seegmiller 综合征；
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏或G6PD检测值低于正常下限；
• 估计肾小球滤过率（eGFR）≤40 mL/min/1.73m2， 或目前正在接受透析，或终末期肾病（CKD4-5）；
• 筛查时（甲氨蝶呤治疗前）丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常值上限或白蛋白低于正常值下限；
• 筛查前14天内使用过任何血液成分、短效或长效生长因子药物，或白细胞计数<4×109/L，造血量<32%，或血小板计数<75×109/L ;
• 入组前接受抗凝治疗或国际标准化比值（INR）>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；
• 接受全身或局部肿瘤放疗，或5年内有非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的恶性肿瘤病史；
• 筛选前1个月内发生研究者认为可能影响研究的任何急性疾病；
• 筛查前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）≥400 mL或接受过输血；
• 乙型肝炎五项血清学检查除乙型肝炎表面抗体外，任何一项阳性，或血清病毒学检查丙型肝炎抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性或HIV抗体阳性；
• 药物或物质滥用史，或药物筛查测试呈阳性；
• 筛查前3个月内有酗酒史[每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360毫升啤酒）]或45毫升40%烈酒或150毫升葡萄酒）]；或入院时酒精呼气测试呈阳性；
• 哺乳期妇女，以及研究前30天至研究结束期间有怀孕计划或捐献精子或卵子且不愿采取有效避孕措施的男性参与者（或其伴侣）或女性参与者；
• 患者有严重的精神心理障碍、认知障碍并存在精神疾病史。
• 研究者认为不适合参加该研究。