A Peguricase injekciós metotrexáttal végzett Ib fázisú klinikai vizsgálata kontrollálatlan köszvényben szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• 18 és 70 év közötti férfi és nő, nemtől függetlenül.
• Férfiak súlya ≥50 kg, női súly ≥45 kg, testtömeg-index (BMI) a (19-30) kg/m2 tartományban (beleértve a 19-et és a 30-at is)；
• A köszvény klinikai diagnózisa megfelelt az American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kritériumainak 2015-ben, a betegek nem akut rohamban voltak a szűréskor vagy legalább 2 héttel az akut roham teljes remissziója után, és sUA ≥420 μmol/L a szűréskor；
• Azok a betegek, akiknek a szérum húgysavszintje nem tudta elérni a célt a hagyományos húgysavcsökkentő gyógyszerekkel végzett standard kezelés után, vagy akik ellenjavallt vagy nem tolerálták a hagyományos húgysav-csökkentő gyógyszereket；
• Azok a betegek, akik hajlandóak voltak abbahagyni bármely húgysavszint-csökkentő gyógyszer szedését legalább 7 nappal a metotrexát alkalmazása előtt a bejáratási időszakban;
• Elviseli az előírt metotrexát adagot a befutási időszakban;
• A betegek a látogatáson részt vehettek és időben befejezhették.

Kizárási kritériumok:

• A betegek aktív szisztémás fertőzésben szenvedtek a beiratkozást megelőző 2 héten belül, beleértve azt a fertőzést is, amelyre kezelést kaptak.
• Krónikus vagy visszatérő fertőzése van, például visszatérő tüdőgyulladás vagy krónikus hörghurut; Aktív vagy súlyos tüdőbetegségben vagy mellkasi képalkotó tüdőelégtelenségben szenvedő betegek, vagy jelenlegi tüdőfibrózisban vagy bronchiectasisban;
• TBC-ellenes kezelésben részesülő vagy aktív tbc-s betegek;
• Az osteomyelitis diagnózisa
• Immunrendszert moduláló gyógyszerek, például metotrexát, merkaptopurin, mikofanolát folyamatos vagy hosszú távú alkalmazása, prednizon ≥10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisú kortikoszteroidok hosszú távú (≥3 hónap) alkalmazása; Vagy olyan transzplantációs műtétje van, amely hosszú távú immunterápiát igényel; Vagy ismert autoimmun betegség, allergiás betegség;
• Ismert allergia rekombináns fehérjékre vagy sertéstermékekre, vagy urikázzal, pegilált termékekkel, kortikoszteroidokkal és antihisztaminokkal szembeni allergia a kórtörténetben, vagy ismert intolerancia a metotrexátra, fexofenadinra, acetaminofenre vagy ellenjavallat a metotrexátra, fexofenadinra, acetaminofénre;
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy nem tolerálják a köszvényes rohamok összes kezelési rendjét (a résztvevőknek legalább egyet el kell viselniük: kolchicin és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők és/vagy prednizon napi 0,5 mg/ttkg);
• Olyan betegek, akiket korábban pegiluriázzal vagy más rekombináns urikázzal kezeltek, vagy akiket más pegilált biológiai termékkel kezeltek;
• Részvétel más klinikai vizsgálatban gyógyszeres beavatkozással a metotrexát kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a gyógyszer még a szűrés előtt eliminációs fázisban volt (5 felezési időn belül), attól függően, hogy melyik a régebbi;
• Krónikus májbetegségben, például hepatitisben, cirrhosisban, alkoholos májbetegségben szenvedő betegek;
• A betegek instabil anginában szenvednek, gyógyszeres beavatkozást igénylő súlyos szívritmuszavarban szenvednek, pangásos szívelégtelenségben (NYHA fokozat≥Ⅱ), ellenőrizetlen magas vérnyomásban (150/95 Hgmm felett), cukorbetegeknél rossz a glikémiás kontroll (HbA1c≥7%), akut stroke-ban, súlyos vagy krónikus vérzéses emésztőrendszeri betegségek, pleurális és hasi folyadékgyülem;
• Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiány, például Lesch-Nyhan és Kelley-Seegmiller szindróma;
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány vagy G6PD tesztértékek a normál alsó határa alatt;
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≤40 ml/perc/1,73 m2, vagy jelenleg dialízisben részesül, vagy végstádiumú vesebetegség (CKD4-5);
• alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) a normál érték felső határa felett, vagy albumin a normálérték alsó határa alatt a szűrés során (metotrexát kezelés előtt);
• Bármilyen vérkomponens, rövid vagy hosszú hatású növekedési faktor gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül, vagy a fehérvérsejtszám < 4 × 109/l, a hematopoietikus térfogat < 32%, vagy a vérlemezkeszám < 75 × 109/L ;
• Antikoaguláns terápia vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN vagy aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) > 1,5 × ULN a beiratkozás előtt;
• Szisztémás vagy helyi sugárkezelésben részesült daganatok, vagy 5 éven belüli rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
• Bármely akut betegség, amelyről a vizsgáló úgy vélte, hogy valószínűleg befolyásolja a vizsgálatot, a szűrést megelőző 1 hónapon belül jelentkezett;
• ≥400 ml vért adományozott (vagy elvesztett) és adományozott (vagy elveszett) vagy vérátömlesztésben részesült a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Ha az öt hepatitis B szerológiai teszt közül bármelyik pozitív volt, kivéve a hepatitis B felszíni antitestet, vagy hepatitis C antitest pozitív, treponema pallidum antitest pozitív vagy HIV antitest pozitív a szérum virológiai vizsgálat során;
• Kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, vagy pozitív kábítószer-szűrő teszt;
• Alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a szűrés előtti 3 hónapban [hetente több mint 14 egység alkohol (1 egység ≈360 ml sör) vagy 45 ml 40%-os szeszes ital vagy 150 ml bor elfogyasztása]; vagy pozitív alkoholteszt a felvételkor;
• Szoptató nők, valamint férfi résztvevők (vagy partnereik) vagy női résztvevők a vizsgálat előtt 30 nappal a vizsgálat végéig, akik 6 hónapon belül terhességet, spermium- vagy petesejt-adományozást terveznek, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni;
• A betegek súlyos mentális és pszichés zavarokkal, kognitív zavarokkal és mentális betegséggel rendelkeznek.
• A vizsgáló nem tartotta megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.