En fase Ib klinisk studie av Peguricase for injeksjon med metotreksat hos pasienter med ukontrollert gikt.

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Mann og kvinne i alderen 18 til 70 år, uavhengig av kjønn.
• Mannvekt ≥50 kg, kvinnevekt ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) i området (19-30) kg/m2 (inkludert 19 og 30);
• Den kliniske diagnosen gikt oppfylte kriteriene til American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) i 2015，pasienter var i ikke-akutt angrep ved screening eller minst 2 uker etter fullstendig remisjon av akutt angrep, og sUA ≥420 μmol/L ved screening;
• Pasienter hvis serumurinsyrenivå ikke kunne nå målet etter standardbehandling med konvensjonelle urinsyresenkende legemidler eller som var kontraindisert eller intolerante overfor konvensjonelle urinsyresenkende legemidler;
• Pasienter som var villige til å slutte å ta urinsyresenkende medikamenter minst 7 dager før bruk av metotreksat i løpet av innkjøringsperioden;
• Kunne tolerere den foreskrevne dosen metotreksat under innkjøringsperioden;
• Pasientene var i stand til å delta og fullføre besøket i tide.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene hadde aktiv systemisk infeksjon innen 2 uker før registrering, inkludert en infeksjon som ble mottatt behandling for.
• Å ha en kronisk eller tilbakevendende infeksjon, for eksempel tilbakevendende lungebetennelse eller kronisk bronkitt; Pasienter med aktiv eller alvorlig lungesykdom eller lungeinsuffisiens på brystavbildning, eller nåværende lungefibrose eller bronkiektasi;
• Pasienter som er på anti-TB-behandling eller har aktiv TB.
• Diagnose av osteomyelitt;
• Pågående eller langvarig bruk av immunsystemmodulerende legemidler, som metotreksat, merkaptopurin, mykofanolat, langtidsbruk (≥3 måneder) av prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dose kortikosteroider; Eller har en historie med transplantasjonskirurgi som krever langvarig immunterapi; Eller en kjent historie med autoimmun sykdom, allergisk sykdom;
• Kjent allergi mot rekombinante proteiner eller svineprodukter, eller historie med allergi mot urikase, pegylerte produkter, kortikosteroider og antihistaminer, eller kjent intoleranse mot metotreksat, fexofenadin, acetaminophen eller kontraindikasjoner mot metotreksat, fexofenadin, paracetamol;
• Pasienter som er kjent for å være intolerante overfor alle giktangrepsbehandlingsregimenter (deltakerne må kunne tolerere minst ett: Kolkisin og/eller Nsaids og/eller Prednison 0,5 mg/kg daglig);
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med pegyluricase eller annen rekombinant urikase, eller som har blitt behandlet med andre pegylerte biologiske produkter;
• Deltakelse i annen klinisk studie med legemiddelintervensjon innen 4 uker før oppstart av metotreksat eller legemidlet var fortsatt i eliminasjonsfasen før screening (innen 5 halveringstider), avhengig av hva som er eldre;
• Pasienter med kronisk leversykdom som hepatitt, cirrhose, alkoholisk leversykdom;
• Pasienter har ustabil angina, alvorlige arytmier som krever medikamentell intervensjon, kongestiv hjertesvikt (NYHA-grad≥Ⅱ), ukontrollert hypertensjon (over 150/95 mmHg), dårlig glykemisk kontroll hos diabetikere (HbA1c≥7%), akutt hjerneslag, alvorlig eller kronisk hemorragisk fordøyelsessykdom, pleural og abdominal effusjon;
• En historie med hypoxanthin-guanine-fosforibosyltransferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom;
• Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel eller G6PD testverdier under den nedre normalgrensen;
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤40 mL/min/1,73 m2, eller som for tiden mottar dialyse, eller nyresykdom i sluttstadiet (CKD4-5);
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over øvre grense for normalverdi eller albumin under nedre grense for normalverdi under screening (før metotreksatbehandling);
• Bruk av en hvilken som helst blodkomponent, korttidsvirkende eller langtidsvirkende vekstfaktorlegemidler innen 14 dager før screening, eller antall hvite blodlegemer < 4×109/L, hematopoetisk volum < 32 %, eller antall blodplater < 75×109/L ;
• mottar antikoagulantbehandling eller internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5×ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5×ULN før innmelding;
• Får systemisk eller lokal strålebehandling for svulster, eller historie med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen;
• Enhver akutt sykdom som etterforskeren anså for å være sannsynlig å påvirke studien skjedde innen 1 måned før screening;
• Donerte (eller mistet) blod og donerte (eller mistet) ≥400 ml eller mottok blodoverføring innen 3 måneder før screening;
• Hvis en av de fem serologiske testene av hepatitt B var positiv, bortsett fra hepatitt B overflateantistoff, eller hepatitt C antistoff positiv, treponema pallidum antistoff positiv eller HIV antistoff positiv i serumvirologisk undersøkelse;
• Anamnese med narkotika- eller rusmisbruk, eller en positiv screeningtest;
• Historie med alkoholmisbruk i de 3 månedene før screening [drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet ≈360 mL øl)] eller 45 mL 40 % brennevin eller 150 mL vin)]; eller positiv alkoholpusteprøve ved innleggelse;
• Ammende kvinner, samt mannlige deltakere (eller deres partnere) eller kvinnelige deltakere 30 dager før studien til slutten av studien, som har planer om graviditet eller donasjon av sæd eller egg innen 6 måneder og er uvillige til å ta effektive prevensjonstiltak;
• Pasienter har alvorlige psykiske og psykologiske lidelser, kognitive lidelser og eksistensen av en historie med psykiske lidelser.
• Utforskeren anså det som upassende å delta i studien.