조절되지 않는 통풍 환자의 메토트렉세이트 주사를 위한 페구리카제의 Ib상 임상 시험.

포함 기준:

• 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
• 성별에 관계없이 18세부터 70세 사이의 남성과 여성.
• 남성 체중 ≥50kg, 여성 체중 ≥45kg, 체질량지수(BMI)가 (19~30)kg/m2 범위(19~30 포함);
• 통풍의 임상 진단은 2015년 미국 류마티스 학회(ACR)/유럽 류마티스 연맹(EULAR)의 기준을 충족했으며, 환자는 스크리닝 당시 또는 급성 발작이 완전히 완화된 후 최소 2주 후에 비급성 발작을 겪었고 sUA 스크리닝 시 ≥420μmol/L;
• 기존의 요산저하제를 표준치료한 후에도 혈청 요산치가 목표치에 도달하지 못하거나, 기존의 요산저하제에 금기 또는 불내증이 있는 환자
• 도입 기간 동안 메토트렉세이트를 사용하기 최소 7일 전에 요산 저하제 복용을 중단할 의향이 있는 환자
• 도입 기간 동안 처방된 메토트렉세이트 용량을 견딜 수 있습니다.
• 환자들은 정시에 참석하여 방문을 완료할 수 있었습니다.

제외 기준:

• 환자는 치료를 받고 있는 감염을 포함하여 등록 전 2주 이내에 활동성 전신 감염을 보였습니다.
• 재발성 폐렴이나 만성 기관지염과 같은 만성 또는 재발성 감염이 있는 경우 흉부 영상에서 활동성 또는 중증 폐질환이나 폐부전이 있거나 현재 폐섬유증이나 기관지 확장증이 있는 환자;
• 항결핵 치료를 받고 있거나 활동성 결핵을 앓고 있는 환자;
• 골수염 진단;
• 메토트렉세이트, 메르캅토퓨린, 마이코파놀레이트와 같은 면역 체계 조절 약물의 지속적인 또는 장기간 사용, 프레드니손 ≥10mg/일 또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드의 장기간 사용(≥3개월) 또는 장기간의 면역요법이 필요한 이식 수술의 병력이 있는 경우; 또는 자가면역 질환, 알레르기 질환의 알려진 병력이 있는 경우;
• 재조합 단백질이나 돼지 제품에 대한 알려진 알레르기, 요산분해효소, 페길화된 제품, 코르티코스테로이드 및 항히스타민제에 대한 알레르기 병력, 또는 메토트렉세이트, 펙소페나딘, 아세트아미노펜에 대한 알려진 불내증 또는 메토트렉세이트, 펙소페나딘, 아세트아미노펜에 대한 금기 사항;
• 모든 통풍 발작 관리 요법에 불내증이 있는 것으로 알려진 환자(참가자는 콜히친 및/또는 Nsaid 및/또는 프레드니손 0.5 mg/kg 매일 최소한 하나를 견딜 수 있어야 합니다.)
• 이전에 페길루리카제 또는 다른 재조합 요산분해효소로 치료를 받았거나 다른 페길화 생물학적 제제로 치료를 받은 환자;
• 메토트렉세이트 시작 전 4주 이내에 약물 개입이 포함된 다른 임상 연구에 참여했거나 스크리닝 전 약물이 여전히 제거 단계에 있었음(반감기 5회 이내) 중 더 오래된 것;
• 간염, 간경변, 알코올성 간질환 등의 만성 간질환 환자;
• 환자는 불안정 협심증, 약물 개입이 필요한 중증 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA grade≥II), 조절되지 않는 고혈압(150/95mmHg 이상), 당뇨병 환자의 혈당 조절 불량(HbA1c≥7%), 급성 뇌졸중, 중증 또는 만성 출혈이 있는 환자 소화기 질환, 흉막 및 복부 삼출;
• Lesch-Nyhan 및 Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제 결핍의 병력;
• 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍증 또는 G6PD 검사 값이 정상 하한치보다 낮습니다.
• 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤40mL/분/1.73m2, 또는 현재 투석을 받고 있거나 말기 신장 질환(CKD4-5);
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치 이상이거나, 스크리닝 동안(메토트렉세이트 치료 전) 정상치 하한치 미만인 알부민;
• 스크리닝 전 14일 이내에 혈액 성분, 속효성 또는 지속성 성장인자 약물을 사용하거나, 백혈구 수 < 4×109/L, 조혈량 < 32%, 또는 혈소판 수 < 75×109/L ;
• 등록 전 항응고제 치료를 받거나 국제 표준화 비율(INR) > 1.5×ULN 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5×ULN,
• 비흑색종 피부암이나 자궁경부 상피암종을 제외한 종양에 대해 전신 또는 국소 방사선 치료를 받았거나 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 경우
• 연구자가 연구에 영향을 미칠 가능성이 있다고 간주한 모든 급성 질환은 스크리닝 전 1개월 이내에 발생했습니다.
• 혈액을 기증(또는 상실)하고 스크리닝 전 3개월 이내에 ≥400mL를 기증(또는 상실)했거나 수혈을 받은 경우,
• B형 간염의 5가지 혈청학적 검사 중 B형 간염 표면항체를 제외한 어느 하나라도 양성이거나, 혈청 바이러스 검사에서 C형 간염 항체 양성, 트레포네마 팔리듐 항체 양성 또는 HIV 항체 양성인 경우
• 약물 또는 약물 남용 이력 또는 약물 선별 검사에서 양성 반응을 보인 경우
• 스크리닝 전 3개월 동안의 알코올 남용 병력[주당 14단위 이상의 알코올 섭취(맥주 1단위 ≒360mL)] 또는 40% 증류주 45mL 또는 와인 150mL]; 또는 입원 시 알코올 호흡 검사에서 양성 반응을 보임;
• 연구 시작 30일 전부터 연구가 종료될 때까지 6개월 이내에 임신 또는 정자 또는 난자 기증 계획이 있고 효과적인 피임 조치를 취할 의사가 없는 수유 중인 여성, 남성 참가자(또는 파트너) 또는 여성 참가자
• 환자는 심각한 정신적, 심리적 장애, 인지 장애 및 정신 질환 병력이 있습니다.
• 연구자는 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각했습니다.