Klinická studie fáze Ib s pegurikazou pro injekci s methotrexátem u pacientů s nekontrolovanou dnou.

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 70 let, bez ohledu na pohlaví.
• Hmotnost muže ≥50 kg, hmotnost ženy ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí (19-30) kg/m2 (včetně 19 a 30)；
• Klinická diagnóza dny splnila kritéria American College of Rheumatology (ACR)/Evropská liga proti revmatismu (EULAR) v roce 2015, pacienti byli v neakutním záchvatu při screeningu nebo alespoň 2 týdny po úplné remisi akutního záchvatu a sUA ≥420 μmol/l při screeningu；
• Pacienti, jejichž hladina kyseliny močové v séru nemohla dosáhnout cíle po standardní léčbě konvenčními léky na snížení kyseliny močové nebo kteří byli kontraindikováni nebo netolerovali konvenční léky na snížení kyseliny močové；
• Pacienti, kteří byli ochotni přestat užívat jakýkoli lék snižující hladinu kyseliny močové alespoň 7 dní před použitím methotrexátu během období záběhu;
• Během období záběhu mohl tolerovat předepsanou dávku methotrexátu;
• Pacienti se mohli dostavit a dokončit návštěvu včas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti měli aktivní systémovou infekci během 2 týdnů před zařazením do studie, včetně infekce, kvůli které byla léčena.
• Mít chronickou nebo opakující se infekci, jako je opakující se pneumonie nebo chronická bronchitida; Pacienti s aktivním nebo závažným plicním onemocněním nebo plicní nedostatečností při zobrazování hrudníku nebo současnou plicní fibrózou nebo bronchiektáziemi；
• Pacienti, kteří jsou na léčbě proti TBC nebo mají aktivní TBC；
• Diagnóza osteomyelitidy；
• Trvalé nebo dlouhodobé užívání léků modulujících imunitní systém, jako je metotrexát, merkaptopurin, mykofanolát, dlouhodobé užívání (≥3 měsíce) prednisonu ≥10 mg/den nebo ekvivalentní dávka kortikosteroidů; Nebo máte v anamnéze transplantační operaci vyžadující dlouhodobou imunoterapii; Nebo známá anamnéza autoimunitního onemocnění, alergického onemocnění;
• Známá alergie na rekombinantní proteiny nebo prasečí produkty nebo anamnéza alergie na urikázu, pegylované produkty, kortikosteroidy a antihistaminika nebo známá intolerance na methotrexát, fexofenadin, acetaminofen nebo kontraindikace k methotrexátu, fexofenadinu, acetaminofenu;
• Pacienti, o kterých je známo, že netolerují všechny režimy léčby dnavých záchvatů (účastníci musí být schopni tolerovat alespoň jeden: kolchicin a/nebo nesteroidní antirevmatika a/nebo prednison 0,5 mg/kg denně；
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni pegylurikázou nebo jinou rekombinantní urikázou nebo kteří byli léčeni jinými pegylovanými biologickými přípravky;
• Účast v jiné klinické studii s lékovou intervencí do 4 týdnů před zahájením léčby methotrexátem nebo lék byl před screeningem stále ve fázi eliminace (do 5 poločasů), podle toho, co je starší;
• Pacienti s chronickým onemocněním jater, jako je hepatitida, cirhóza, alkoholické onemocnění jater;
• Pacienti mají nestabilní anginu pectoris, těžké arytmie vyžadující lékovou intervenci, městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň≥Ⅱ), nekontrolovanou hypertenzi (nad 150/95 mmHg), špatnou glykemickou kontrolu u diabetiků (HbA1c≥7 %), akutní mrtvici, těžké nebo chronické hemoragické trávicí onemocnění, pleurální a břišní výpotek;
• Historie nedostatku hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy, jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom;
• Nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nebo hodnoty testu G6PD pod spodní hranicí normálu;
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m2, nebo v současné době podstupující dialýzu nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu (CKD4-5);
• alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nad horní hranicí normální hodnoty nebo albumin pod dolní hranicí normální hodnoty během screeningu (před léčbou methotrexátem);
• Užívání jakékoli krevní složky, krátkodobě nebo dlouhodobě působících léků na růstový faktor během 14 dnů před screeningem nebo počet bílých krvinek < 4×109/l, hematopoetický objem < 32 % nebo počet krevních destiček < 75×109/l ;
• Antikoagulační léčba nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5×ULN před zařazením;
• Podstupování systémové nebo lokální radioterapie pro nádory nebo malignitu v anamnéze během 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
• Jakékoli akutní onemocnění, které bylo zkoušejícím považováno za pravděpodobné, že ovlivní studii, se objevilo během 1 měsíce před screeningem;
• darovaná (nebo ztracená) krev a darovaná (nebo ztracená) ≥400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem;
• Pokud byl některý z pěti sérologických testů na hepatitidu B pozitivní s výjimkou povrchových protilátek proti hepatitidě B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C, pozitivních protilátek proti treponema pallidum nebo pozitivních protilátek proti HIV při vyšetření sérové ​​virologie;
• Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek nebo pozitivní screeningový test na drogy;
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem [pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka ≈360 ml piva)] nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína)]; nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při přijetí;
• kojící ženy, stejně jako mužští účastníci (nebo jejich partneři) nebo účastnice 30 dní před studiem do konce studie, kteří plánují těhotenství nebo darování spermií nebo vajíček do 6 měsíců a nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Pacienti mají vážné duševní a psychické poruchy, kognitivní poruchy a v anamnéze mají duševní onemocnění.
• Zkoušející považoval za nevhodné účastnit se studie.