Et fase Ib klinisk forsøg med Peguricase til injektion med methotrexat hos patienter med ukontrolleret gigt.

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Mand og kvinde i alderen mellem 18 og 70 år, uanset køn.
• Mandvægt ≥50 kg, kvindevægt ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) i intervallet (19-30) kg/m2 (inklusive 19 og 30)；
• Den kliniske diagnose af gigt opfyldte kriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) i 2015, patienter var i ikke-akutte anfald ved screening eller mindst 2 uger efter fuldstændig remission af akut anfald og sUA ≥420 μmol/L ved screening;
• Patienter, hvis serumurinsyreniveau ikke kunne nå målet efter standardbehandling med konventionelle urinsyresænkende lægemidler, eller som var kontraindiceret eller intolerante over for konventionelle urinsyresænkende lægemidler;
• Patienter, der var villige til at stoppe med at tage et hvilket som helst urinsyresænkende lægemiddel mindst 7 dage før brug af methotrexat under indkøringsperioden;
• Kunne tåle den foreskrevne dosis methotrexat under indkøringsperioden;
• Patienterne var i stand til at deltage og gennemføre besøget til tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne havde aktiv systemisk infektion inden for 2 uger før indskrivning, inklusive en infektion, for hvilken der blev modtaget behandling.
• At have en kronisk eller tilbagevendende infektion, såsom tilbagevendende lungebetændelse eller kronisk bronkitis; Patienter med aktiv eller svær lungesygdom eller pulmonal insufficiens ved billeddiagnostik af brystet eller aktuelle lungefibrose eller bronkiektasi;
• Patienter, der er i anti-TB-behandling eller har aktiv TB.
• Diagnose af osteomyelitis;
• Vedvarende eller langvarig brug af immunsystemmodulerende lægemidler, såsom methotrexat, mercaptopurin, mycophanolat, langtidsbrug (≥3 måneder) af prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dosis kortikosteroider; Eller har en historie med transplantationskirurgi, der kræver langvarig immunterapi; Eller en kendt historie med autoimmun sygdom, allergisk sygdom;
• Kendt allergi over for rekombinante proteiner eller svineprodukter, eller historie med allergi over for uricase, pegylerede produkter, kortikosteroider og antihistaminer, eller kendt intolerance over for methotrexat, fexofenadin, acetaminophen eller kontraindikationer over for methotrexat, fexofenadin, acetaminophen;
• Patienter, der er kendt for at være intolerante over for alle gigtangrebsbehandlingsregimenter (deltagere skal være i stand til at tolerere mindst én: Colchicin og/eller Nsaids og/eller Prednison 0,5 mg/kg dagligt);
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med pegyluricase eller anden rekombinant uricase, eller som er blevet behandlet med andre pegylerede biologiske produkter;
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser med lægemiddelintervention inden for 4 uger før påbegyndelse af methotrexat, eller lægemidlet var stadig i eliminationsfasen før screening (inden for 5 halveringstider), alt efter hvad der er ældre;
• Patienter med kronisk leversygdom, såsom hepatitis, cirrhosis, alkoholisk leversygdom;
• Patienter har ustabil angina, svære arytmier, der kræver lægemiddelintervention, kongestiv hjertesvigt (NYHA grad≥Ⅱ), ukontrolleret hypertension (over 150/95 mmHg), dårlig glykæmisk kontrol hos diabetikere (HbA1c≥7%), akut slagtilfælde, svær eller kronisk blødning fordøjelsessygdomme, pleural og abdominal effusion;
• En historie med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel, såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmillers syndrom;
• Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel eller G6PD test værdier under den nedre grænse for normal;
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤40 ml/min/1,73 m2, eller i øjeblikket modtager dialyse eller nyresygdom i slutstadiet (CKD4-5);
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over den øvre grænse for normal værdi eller albumin under den nedre grænse for normal værdi under screening (før methotrexatbehandling);
• Brug af enhver blodkomponent, kort- eller langtidsvirkende vækstfaktorlægemidler inden for 14 dage før screening eller antal hvide blodlegemer < 4×109/L, hæmatopoietisk volumen < 32 % eller blodpladetal < 75×109/L ;
• Modtager antikoagulantbehandling eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5×ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5×ULN før tilmelding;
• Modtagelse af systemisk eller lokal strålebehandling for tumorer eller tidligere malignitet inden for 5 år, bortset fra non-melanom hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen;
• Enhver akut sygdom, der af investigator blev anset for at kunne påvirke undersøgelsen, opstod inden for 1 måned før screening;
• Donerede (eller mistede) blod og donerede (eller mistede) ≥400 ml eller modtog blodtransfusion inden for 3 måneder før screening;
• Hvis en af ​​de fem serologiske test af hepatitis B var positiv med undtagelse af hepatitis B overfladeantistof eller hepatitis C antistof positiv, treponema pallidum antistof positiv eller HIV antistof positiv i serumvirologisk undersøgelse;
• Anamnese med stof- eller stofmisbrug eller en positiv stofscreeningstest;
• Anamnese med alkoholmisbrug i de 3 måneder før screening [drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed ≈360 ml øl)] eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin)]; eller positiv alkoholudåndingstest ved indlæggelse;
• Ammende kvinder, såvel som mandlige deltagere (eller deres partnere) eller kvindelige deltagere 30 dage før undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen, som har planer om graviditet eller donation af sæd eller æg inden for 6 måneder og er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Patienter har alvorlige psykiske og psykologiske lidelser, kognitive lidelser og eksistensen af ​​en historie med psykisk sygdom.
• Investigator fandt det upassende at deltage i undersøgelsen.