Vaiheen Ib kliininen tutkimus peguricase-injektiosta metotreksaatin kanssa potilailla, joilla on hallitsematon kihti.

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
• 18-70-vuotiaat miehet ja naiset sukupuolesta riippumatta.
• Miesten paino ≥50 kg, naisen paino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) välillä (19-30) kg/m2 (mukaan lukien 19 ja 30)；
• Kihdin kliininen diagnoosi täytti American College of Rheumatologyn (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriteerit vuonna 2015, potilailla oli ei-akuutti kohtaus seulonnassa tai vähintään 2 viikkoa akuutin kohtauksen täydellisen remission jälkeen, ja sUA. ≥420 μmol/L seulonnassa；
• Potilaat, joiden seerumin virtsahappotaso ei saavuttanut tavoitetta tavanomaisten virtsahappoa alentavien lääkkeiden tavanomaisen hoidon jälkeen tai jotka olivat vasta-aiheisia tai eivät siedä tavanomaisia ​​virtsahappoa alentavia lääkkeitä；
• Potilaat, jotka olivat valmiita lopettamaan minkä tahansa virtsahappoa alentavan lääkkeen käytön vähintään 7 päivää ennen metotreksaatin käyttöä sisäänajojakson aikana;
• Voisi sietää määrätyn metotreksaattiannoksen sisäänajojakson aikana;
• Potilaat pääsivät paikalle ja suorittivat käynnin ajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla oli aktiivinen systeeminen infektio 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien infektio, johon hoidettiin
• sinulla on krooninen tai toistuva infektio, kuten toistuva keuhkokuume tai krooninen keuhkoputkentulehdus; Potilaat, joilla on aktiivinen tai vaikea keuhkosairaus tai keuhkojen vajaatoiminta rintakehän kuvantamisessa tai keuhkofibroosi tai bronkiektaasi；
• Potilaat, jotka saavat anti-TB-hoitoa tai joilla on aktiivinen tuberkuloosi；
• Osteomyeliitin diagnoosi
• Immuunijärjestelmää säätelevien lääkkeiden, kuten metotreksaatin, merkaptopuriinin, mykofanolaatin, jatkuva tai pitkäaikainen käyttö, pitkäaikainen (≥3 kuukautta) prednisonin käyttö ≥10 mg/vrk tai vastaava annos kortikosteroideja; Tai sinulla on aiemmin ollut siirtoleikkaus, joka vaatii pitkäaikaista immunoterapiaa; Tai tunnettu autoimmuunisairaus, allerginen sairaus;
• Tunnettu allergia rekombinanttiproteiineille tai sian tuotteille tai allergia urikaasille, pegyloiduille tuotteille, kortikosteroideille ja antihistamiineille tai tunnettu intoleranssi metotreksaatille, feksofenadiinille, asetaminofeenille tai vasta-aiheet metotreksaatille, feksofenadiinille, asetaminofeenille;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan intoleranssi kaikille kihtikohtauksen hallintaryhmille (osallistujien on siedettävä vähintään yhtä: kolkisiinia ja/tai tulehduskipulääkkeitä ja/tai prednisonia 0,5 mg/kg päivittäin；
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu pegylurikaasilla tai muulla rekombinanttiurikaasilla tai joita on hoidettu muilla pegyloiduilla biologisilla tuotteilla;
• Osallistuminen muuhun kliiniseen tutkimukseen lääkeinterventiolla 4 viikon sisällä ennen metotreksaatin aloittamista tai lääke oli vielä eliminaatiovaiheessa ennen seulontaa (5 puoliintumisajan sisällä), sen mukaan kumpi on vanhempi;
• Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus, kuten hepatiitti, kirroosi, alkoholiperäinen maksasairaus;
• Potilailla on epästabiili angina pectoris, vaikeita rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkehoitoa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-aste≥Ⅱ), hallitsematonta verenpainetautia (yli 150/95 mmHg), huono sokeritasapaino diabeetikoilla (HbA1c≥7%), akuutti aivohalvaus, vaikea tai krooninen verenvuoto ruoansulatuskanavan sairaus, keuhkopussin ja vatsan effuusio;
• Hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä;
• glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai G6PD-testiarvot alle normaalin alarajan;
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤40 ml/min/1,73 m2, tai saavat parhaillaan dialyysihoitoa tai loppuvaiheen munuaissairaus (CKD4-5);
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaaliarvon ylärajan yläpuolella tai albumiini normaaliarvon alarajan alapuolella seulonnan aikana (ennen metotreksaattihoitoa);
• Minkä tahansa veren komponenttien, lyhytvaikutteisten tai pitkävaikutteisten kasvutekijälääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen seulontaa tai valkosolujen määrä < 4×109/l, hematopoieettinen tilavuus < 32 % tai verihiutaleiden määrä < 75×109/l ;
• Antikoagulanttihoitoa tai kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN ennen ilmoittautumista;
• Saat systeemistä tai paikallista sädehoitoa kasvaimiin tai 5 vuoden sisällä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa;
• Mikä tahansa akuutti sairaus, jonka tutkija katsoi todennäköisesti vaikuttavan tutkimukseen, esiintyi kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Luovutettu (tai kadonnut) verta ja luovutettu (tai kadonnut) ≥400 ml tai saanut verensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Jos jokin viidestä hepatiitti B:n serologisesta testistä oli positiivinen, paitsi hepatiitti B -pinnan vasta-aine tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen seerumivirologisessa tutkimuksessa;
• Aiempi huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden seulontatesti;
• Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa [juonut yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö ≈ 360 ml olutta)] tai 45 ml 40-prosenttista väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä]; tai positiivinen alkoholin hengitystesti maahantulon yhteydessä;
• Imettävät naiset sekä miespuoliset osallistujat (tai heidän kumppaninsa) tai naispuoliset osallistujat 30 päivää ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti, joilla on suunnitelmia raskaudesta tai siittiöiden tai munasolujen luovutuksesta 6 kuukauden sisällä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• Potilailla on vakavia mielenterveys- ja psyykkisiä häiriöitä, kognitiivisia häiriöitä ja mielenterveysongelmia.
• Tutkija piti tutkimukseen osallistumista sopimattomana.