コントロール不能な痛風患者を対象としたメトトレキサートとの併用ペグリカーゼ注射の第Ib相臨床試験。

包含基準:

• インフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
• 18歳から70歳までの男女、性別は問いません。
• 男性の体重 ≥50 kg、女性の体重 ≥45 kg、肥満指数 (BMI) が (19-30) kg/m2 の範囲 (19 と 30 を含む);
• 痛風の臨床診断は、2015年に米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）の基準を満たしており、患者はスクリーニング時または急性発作の完全寛解後少なくとも2週間後に非急性発作にあり、sUAであった。スクリーニング時≧420 μmol/L；
• 従来の尿酸降下薬による標準治療後に血清尿酸値が目標値に達しない患者、または従来の尿酸降下薬が禁忌または不耐性の患者；
• 慣らし期間中にメトトレキサートを使用する少なくとも7日前に尿酸降下薬の服用を中止する意思のある患者。
• 慣らし運転期間中のメトトレキサートの処方用量に耐えることができた。
• 患者さんは時間通りに来院し、診察を終えることができました。

除外基準:

• 患者は登録前2週間以内に治療を受けている感染症を含む活動性の全身感染症を患っていた；
• 再発性肺炎や慢性気管支炎などの慢性または再発性の感染症を患っている。胸部画像検査で活動性または重度の肺疾患または肺不全、または現在肺線維症または気管支拡張症を患っている患者；
• 抗結核治療を受けている患者、または活動性結核を患っている患者；
• 骨髄炎の診断；
• メトトレキサート、メルカプトプリン、ミコファノラートなどの免疫系調節薬の継続的または長期使用、10 mg/日以上のプレドニゾンの長期使用（3か月以上）または同等の用量のコルチコステロイド。または長期の免疫療法を必要とする移植手術の病歴がある。または自己免疫疾患、アレルギー疾患の既知の病歴;
• 組換えタンパク質または豚製品に対する既知のアレルギー、またはウリカーゼ、ペグ化製品、コルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬に対するアレルギーの病歴、またはメトトレキサート、フェキソフェナジン、アセトアミノフェンに対する既知の不耐性、またはメトトレキサート、フェキソフェナジン、アセトアミノフェンに対する禁忌。
• すべての痛風発作管理レジメンに耐性がないことが知られている患者（参加者は、コルヒチンおよび/または Nsaids および/またはプレドニゾンを毎日 0.5 mg/kg 投与する少なくとも 1 つに耐えることができなければなりません。
• 以前にペギルリカーゼまたは他の組換えウリカーゼで治療された患者、または他のペグ化生物学的製品で治療された患者;
• -メトトレキサート開始前4週間以内の薬物介入を伴う他の臨床研究への参加、またはスクリーニング前に薬物がまだ除去段階にあった（半減期5以内）いずれか古い方。
• 肝炎、肝硬変、アルコール性肝疾患などの慢性肝疾患の患者。
• 患者は、不安定狭心症、薬物介入を必要とする重度の不整脈、うっ血性心不全（NYHAグレード≧​​Ⅱ）、コントロール不良の高血圧（150/95mmHg以上）、糖尿病患者の血糖コントロール不良（HbA1c≧7%）、急性脳卒中、重度または慢性の出血を患っている。消化器疾患、胸水および腹水;
• レシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群などのヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症の病歴。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症、またはG6PD検査値が正常の下限値を下回っている。
• 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≤40 mL/min/1.73m2、 または現在透析を受けている、または末期腎疾患（CKD4～5）。
• スクリーニング中（メトトレキサート治療前）、正常値の上限を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または正常値の下限を下回るアルブミン；
• -スクリーニング前14日以内の血液成分、短期作用型または長時間作用型成長因子薬の使用、または白血球数<4×109/L、造血量<32%、または血小板数<75×109/L ;
• -登録前に抗凝固療法を受けている、または国際正規化比（INR）> 1.5×ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> > 1.5×ULN;
• -腫瘍に対して全身または局所放射線療法を受けている、または非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• 研究者が研究に影響を与える可能性があると考えた急性疾患は、スクリーニング前 1 か月以内に発生した。
• 献血（または紛失）し、スクリーニング前3か月以内に400 mL以上の血液を提供（または紛失）した、または輸血を受けた。
• B型肝炎の5つの血清学的検査のうち、血清ウイルス学検査でB型肝炎表面抗体陽性、C型肝炎抗体陽性、梅毒トレポネーマ抗体陽性、またはHIV抗体陽性を除くいずれか1つが陽性の場合。
• 薬物または薬物乱用の病歴、または薬物スクリーニング検査で陽性反応が出た。
• スクリーニング前3ヶ月間のアルコール乱用歴[週に14単位を超えるアルコールの摂取(1単位≈360mLのビール)]または45mLの40%スピリッツまたは150mLのワイン)。または入院時のアルコール呼気検査陽性。
• 授乳中の女性、および研究の30日前から研究終了までの男性参加者（またはそのパートナー）または女性参加者で、6か月以内に妊娠または精子または卵子の提供を計画しており、効果的な避妊手段を取ることに消極的である。
• 患者は重度の精神的および心理的障害、認知障害を抱えており、精神疾患の病歴が存在します。
• 研究者は研究に参加するのは不適切だと考えた。