Un ensayo clínico de fase Ib de peguricasa inyectable con metotrexato en pacientes con gota no controlada.

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre 18 y 70 años, independientemente del sexo.
• Peso masculino ≥50 kg, peso femenino ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) en el rango de (19-30) kg/m2 (incluidos 19 y 30);
• El diagnóstico clínico de gota cumplió con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) en 2015, los pacientes se encontraban en un ataque no agudo en el momento del cribado o al menos 2 semanas después de la remisión completa del ataque agudo, y sUA ≥420 μmol/L en el momento de la selección；
• Pacientes cuyo nivel de ácido úrico sérico no pudo alcanzar el objetivo después del tratamiento estándar con medicamentos convencionales para reducir el ácido úrico o que estaban contraindicados o eran intolerantes a los medicamentos convencionales para reducir el ácido úrico;
• Pacientes que estaban dispuestos a dejar de tomar cualquier fármaco para reducir el ácido úrico al menos 7 días antes de usar metotrexato durante el período de preinclusión;
• Podría tolerar la dosis prescrita de metotrexato durante el período de preinclusión;
• Los pacientes pudieron asistir y completar la visita a tiempo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tenían una infección sistémica activa en las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluida una infección para la cual estaban recibiendo tratamiento;
• Tener una infección crónica o recurrente, como neumonía recurrente o bronquitis crónica; Pacientes con enfermedad pulmonar activa o grave o insuficiencia pulmonar en las imágenes de tórax, o fibrosis pulmonar o bronquiectasias actuales;
• Pacientes que están en tratamiento antituberculoso o tienen tuberculosis activa;
• Diagnóstico de osteomielitis；
• Uso continuo o prolongado de fármacos moduladores del sistema inmunológico, como metotrexato, mercaptopurina, micofanolato, uso prolongado (≥3 meses) de prednisona ≥10 mg/día o dosis equivalente de corticosteroides; O tiene antecedentes de cirugía de trasplante que requiere inmunoterapia a largo plazo; O antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune, enfermedad alérgica;
• Alergia conocida a proteínas recombinantes o productos porcinos, o antecedentes de alergia a la uricasa, productos pegilados, corticosteroides y antihistamínicos, o intolerancia conocida al metotrexato, fexofenadina, acetaminofén o contraindicaciones al metotrexato, fexofenadina, acetaminofén;
• Pacientes que se sabe que son intolerantes a todos los regímenes de manejo de ataques de gota (los participantes deben poder tolerar al menos uno: colchicina y/o AINE y/o prednisona 0,5 mg/kg al día;
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con pegiluricasa u otra uricasa recombinante, o que hayan sido tratados con otros productos biológicos pegilados;
• Participación en otro estudio clínico con una intervención farmacológica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del metotrexato o el fármaco todavía estaba en la fase de eliminación antes de la selección (dentro de las 5 vidas medias), lo que sea mayor;
• Pacientes con enfermedad hepática crónica como hepatitis, cirrosis, enfermedad hepática alcohólica;
• Los pacientes tienen angina inestable, arritmias graves que requieren intervención farmacológica, insuficiencia cardíaca congestiva (grado NYHA≥Ⅱ), hipertensión no controlada (más de 150/95 mmHg), control glucémico deficiente en diabéticos (HbA1c≥7%), accidente cerebrovascular agudo, hemorragia grave o crónica. enfermedad digestiva, derrame pleural y abdominal;
• Antecedentes de deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, como el síndrome de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller;
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o valores de la prueba de G6PD por debajo del límite inferior normal;
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤40 ml/min/1,73 m2, o actualmente recibiendo diálisis o enfermedad renal terminal (ERC4-5);
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) por encima del límite superior del valor normal o albúmina por debajo del límite inferior del valor normal durante la selección (antes del tratamiento con metotrexato);
• Uso de cualquier componente sanguíneo, factor de crecimiento de acción corta o prolongada dentro de los 14 días previos a la prueba de detección, o recuento de glóbulos blancos < 4 × 109/L, volumen hematopoyético < 32 %, o recuento de plaquetas < 75 × 109/L ;
• Recibir terapia anticoagulante o índice normalizado internacional (INR) > 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) > 1,5 × LSN antes de la inscripción;
• Recibir radioterapia sistémica o local para tumores o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino;
• Cualquier enfermedad aguda que el investigador consideró que probablemente afectaría el estudio ocurrió dentro del mes anterior a la selección;
• Donó (o perdió) sangre y donó (o perdió) ≥400 ml o recibió transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
• Si cualquiera de las cinco pruebas serológicas de hepatitis B fue positiva, excepto el anticuerpo de superficie de la hepatitis B, o el anticuerpo de la hepatitis C positivo, el anticuerpo del treponema pallidum positivo o el anticuerpo del VIH positivo en el examen de virología sérica;
• Historial de abuso de drogas o sustancias, o una prueba de detección de drogas positiva;
• Historial de abuso de alcohol en los 3 meses previos a la evaluación [beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad ≈360 ml de cerveza)] o 45 ml de licor al 40 % o 150 ml de vino)]; o prueba de alcoholemia positiva al ingreso;
• Mujeres lactantes, así como participantes masculinos (o sus parejas) o participantes femeninas desde 30 días antes del estudio hasta el final del estudio, que tienen planes de embarazo o donación de esperma u óvulos dentro de los 6 meses y no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas;
• Los pacientes presentan graves trastornos mentales y psicológicos, trastornos cognitivos y la existencia de antecedentes de enfermedad mental.
• El investigador consideró inadecuado participar en el estudio.