Un essai clinique de phase Ib sur la péguricase pour injection avec du méthotrexate chez des patients souffrant de goutte incontrôlée.

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de donner son consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans, quel que soit leur sexe.
• Poids masculin ≥50 kg, poids féminin ≥45 kg, indice de masse corporelle (IMC) compris entre (19 et 30) kg/m2 (y compris 19 et 30) ；
• Le diagnostic clinique de goutte répondait aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) en 2015, les patients étaient en crise non aiguë au moment du dépistage ou au moins 2 semaines après la rémission complète de la crise aiguë, et sUA ≥420 μmol/L au moment du dépistage ；
• Patients dont le taux sérique d'acide urique n'a pas pu atteindre l'objectif après un traitement standard avec des médicaments réduisant l'acide urique conventionnels ou qui étaient contre-indiqués ou intolérants aux médicaments réduisant l'acide urique conventionnels ；
• Patients prêts à arrêter de prendre tout médicament réduisant l'acide urique au moins 7 jours avant d'utiliser le méthotrexate pendant la période de rodage ;
• Pourrait tolérer la dose prescrite de méthotrexate pendant la période de rodage ;
• Les patients ont pu assister et terminer la visite à temps.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont présenté une infection systémique active dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris une infection pour laquelle un traitement était en cours ；
• Avoir une infection chronique ou récurrente, comme une pneumonie récurrente ou une bronchite chronique ; Patients présentant une maladie pulmonaire active ou grave ou une insuffisance pulmonaire à l'imagerie thoracique, ou une fibrose pulmonaire ou une bronchectasie actuelle ；
• Patients sous traitement antituberculeux ou atteints de tuberculose active ；
• Diagnostic de l'ostéomyélite；
• Utilisation continue ou à long terme de médicaments modulateurs du système immunitaire, tels que le méthotrexate, la mercaptopurine, le mycophanolate, utilisation à long terme (≥ 3 mois) de prednisone ≥ 10 mg/jour ou une dose équivalente de corticostéroïdes ; Ou avez des antécédents de transplantation chirurgicale nécessitant une immunothérapie à long terme ; Ou des antécédents connus de maladie auto-immune, de maladie allergique ;
• Allergie connue aux protéines recombinantes ou aux produits porcins, ou antécédents d'allergie à l'uricase, aux produits pégylés, aux corticostéroïdes et aux antihistaminiques, ou intolérance connue au méthotrexate, fexofénadine, acétaminophène ou contre-indications au méthotrexate, fexofénadine, acétaminophène ;
• Patients connus pour être intolérants à tous les régimes de prise en charge des crises de goutte (les participants doivent être capables d'en tolérer au moins un : Colchicine et/ou AINS et/ou Prednisone 0,5 mg/kg par jour ；
• Patients ayant déjà été traités par pégyluricase ou autre uricase recombinante, ou ayant été traités par d'autres produits biologiques pégylés ;
• Participation à une autre étude clinique avec une intervention médicamenteuse dans les 4 semaines précédant le début du méthotrexate ou le médicament était encore en phase d'élimination avant le dépistage (dans les 5 demi-vies), selon la date la plus ancienne ;
• Patients atteints d'une maladie hépatique chronique telle qu'une hépatite, une cirrhose, une maladie alcoolique du foie ;
• Les patients présentent un angor instable, des arythmies sévères nécessitant une intervention médicamenteuse, une insuffisance cardiaque congestive (grade NYHA≥Ⅱ), une hypertension non contrôlée (plus de 150/95 mmHg), un mauvais contrôle glycémique chez les diabétiques (HbA1c≥7%), un accident vasculaire cérébral aigu, une hémorragie sévère ou chronique. maladie digestive, épanchement pleural et abdominal ;
• Des antécédents de déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase, tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller ;
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ou valeurs du test G6PD inférieures à la limite inférieure de la normale ;
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤40 mL/min/1,73 m2, ou actuellement sous dialyse ou insuffisance rénale terminale (CKD4-5);
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale ou albumine en dessous de la limite inférieure de la valeur normale lors du dépistage (avant le traitement par méthotrexate) ;
• Utilisation de tout composant sanguin, médicament facteur de croissance à action brève ou prolongée dans les 14 jours précédant le dépistage, ou nombre de globules blancs < 4 × 109/L, volume hématopoïétique < 32 % ou nombre de plaquettes < 75 × 109/L ;
• Recevoir un traitement anticoagulant ou un rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de céphaline activé (APTT) > 1,5 × LSN avant l'inscription ;
• Recevoir une radiothérapie systémique ou locale pour des tumeurs ou des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Toute maladie aiguë considérée par l'investigateur comme susceptible d'affecter l'étude est survenue dans le mois précédant le dépistage ;
• Donné (ou perdu) du sang et donné (ou perdu) ≥ 400 ml ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Si l'un des cinq tests sérologiques de l'hépatite B était positif, à l'exception des anticorps de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C positifs, des anticorps du tréponème pallidum positifs ou des anticorps du VIH positifs lors de l'examen virologique sérique ;
• Antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie, ou test de dépistage de drogue positif ;
• Antécédents d'abus d'alcool au cours des 3 mois précédant le dépistage [boire plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité ≈360 ml de bière)] ou 45 ml de spiritueux à 40 % ou 150 ml de vin)] ; ou alcootest positif à l'admission ;
• Les femmes allaitantes, ainsi que les participants masculins (ou leurs partenaires) ou les participantes 30 jours avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude, qui envisagent une grossesse ou un don de sperme ou d'ovules dans les 6 mois et ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces ;
• Les patients présentent de graves troubles mentaux et psychologiques, des troubles cognitifs et des antécédents de maladie mentale.
• L'investigateur a jugé inapproprié de participer à l'étude.