Eine klinische Phase-Ib-Studie mit Peguricase zur Injektion mit Methotrexat bei Patienten mit unkontrollierter Gicht.

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
• Gewicht des Mannes ≥ 50 kg, Gewicht der Frau ≥ 45 kg, Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von (19-30) kg/m2 (einschließlich 19 und 30);
• Die klinische Diagnose von Gicht erfüllte die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) im Jahr 2015. Die Patienten befanden sich beim Screening in einem nicht-akuten Anfall oder mindestens 2 Wochen nach vollständiger Remission des akuten Anfalls und sUA ≥420 μmol/L beim Screening；
• Patienten, deren Serumharnsäurespiegel nach Standardbehandlung mit herkömmlichen Harnsäuresenkern den Zielwert nicht erreichen konnte oder bei denen herkömmliche Harnsäuresenker kontraindiziert oder unverträglich waren;
• Patienten, die bereit waren, während der Einlaufphase mindestens 7 Tage vor der Anwendung von Methotrexat die Einnahme eines harnsäuresenkenden Arzneimittels abzubrechen;
• Konnte die verschriebene Methotrexat-Dosis während der Einlaufphase vertragen;
• Die Patienten konnten pünktlich anwesend sein und den Besuch abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine aktive systemische Infektion, einschließlich einer Infektion, die behandelt wurde.
• Eine chronische oder wiederkehrende Infektion haben, wie z. B. eine wiederkehrende Lungenentzündung oder chronische Bronchitis; Patienten mit aktiver oder schwerer Lungenerkrankung oder Lungeninsuffizienz im Thoraxbild oder aktueller Lungenfibrose oder Bronchiektasie;
• Patienten, die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder an aktiver Tuberkulose leiden;
• Diagnose einer Osteomyelitis；
• Anhaltende oder langfristige Einnahme von Arzneimitteln, die das Immunsystem modulieren, wie Methotrexat, Mercaptopurin, Mycophanolat, langfristige Einnahme (≥ 3 Monate) von Prednison ≥ 10 mg/Tag oder einer äquivalenten Dosis von Kortikosteroiden; Oder in der Vergangenheit eine Transplantation durchgeführt wurde, die eine langfristige Immuntherapie erforderte; Oder eine bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder allergischen Erkrankungen;
• Bekannte Allergie gegen rekombinante Proteine ​​oder Schweineprodukte oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Uricase, pegylierte Produkte, Kortikosteroide und Antihistaminika oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat, Fexofenadin, Paracetamol oder Kontraindikationen gegenüber Methotrexat, Fexofenadin, Paracetamol;
• Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie alle Maßnahmen zur Behandlung von Gichtanfällen nicht vertragen (Teilnehmer müssen mindestens eines vertragen: Colchicin und/oder NSAIDs und/oder Prednison 0,5 mg/kg täglich);
• Patienten, die zuvor mit Pegyluricase oder einer anderen rekombinanten Uricase behandelt wurden oder die mit anderen pegylierten biologischen Produkten behandelt wurden;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer medikamentösen Intervention innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Methotrexat-Therapie oder das Medikament befand sich vor dem Screening noch in der Eliminationsphase (innerhalb von 5 Halbwertszeiten), je nachdem, welcher Zeitpunkt älter ist;
• Patienten mit chronischer Lebererkrankung wie Hepatitis, Zirrhose, alkoholischer Lebererkrankung;
• Die Patienten leiden unter instabiler Angina pectoris, schweren Arrhythmien, die eine medikamentöse Intervention erfordern, Herzinsuffizienz (NYHA-Grad ≥Ⅱ), unkontrollierter Hypertonie (über 150/95 mmHg), schlechter Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern (HbA1c≥7 %), akutem Schlaganfall, schwerer oder chronischer Hämorrhagie Verdauungskrankheiten, Pleura- und Baucherguss;
• Eine Vorgeschichte von Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel, wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom;
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel oder G6PD-Testwerte unterhalb der unteren Normgrenze;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤40 ml/min/1,73 m2, oder derzeit eine Dialyse erhalten oder eine Nierenerkrankung im Endstadium (CKD4-5) haben;
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) über der Obergrenze des Normalwerts oder Albumin unter der Untergrenze des Normalwerts während des Screenings (vor der Methotrexat-Behandlung);
• Verwendung von Blutbestandteilen, kurz- oder langwirksamen Wachstumsfaktormedikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder Anzahl weißer Blutkörperchen < 4×109/L, hämatopoetisches Volumen < 32 % oder Thrombozytenzahl < 75×109/L ;
• Erhalt einer Antikoagulanzientherapie oder einer International Normalized Ratio (INR) > 1,5×ULN oder einer aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5×ULN vor der Einschreibung;
• Erhalt einer systemischen oder lokalen Strahlentherapie bei Tumoren oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkarzinom;
• Jede akute Erkrankung, von der der Prüfer annahm, dass sie sich wahrscheinlich auf die Studie auswirken würde, trat innerhalb eines Monats vor dem Screening auf;
• Gespendetes (oder verlorenes) Blut und gespendete (oder verlorene) ≥400 ml oder erhaltene Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Wenn einer der fünf serologischen Tests auf Hepatitis B positiv war, mit Ausnahme von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv, Treponema-pallidum-Antikörper-positiv oder HIV-Antikörper-positiv bei der Serumvirologieuntersuchung;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch oder ein positiver Drogentest;
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening [Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit ≈360 ml Bier)] oder 45 ml 40 %iger Spirituosen oder 150 ml Wein)]; oder positiver Alkoholtest bei Aufnahme;
• Stillende Frauen sowie männliche Teilnehmer (oder deren Partner) oder weibliche Teilnehmer 30 Tage vor der Studie bis zum Ende der Studie, die eine Schwangerschaft oder eine Samen- oder Eizellenspende innerhalb von 6 Monaten planen und nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Die Patienten leiden unter schwerwiegenden psychischen und psychischen Störungen, kognitiven Störungen und einer Vorgeschichte psychischer Erkrankungen.
• Der Prüfer hielt es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.