Клиническое исследование фазы Ib пегуриказы для инъекций с метотрексатом у пациентов с неконтролируемой подагрой.

Критерии включения:

• Желание и возможность дать информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от пола.
• Масса мужчины ≥50 кг, масса женщины ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) в пределах (19-30) кг/м2 (в том числе 19 и 30)；
• Клинический диагноз подагры соответствовал критериям Американской коллегии ревматологов (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) в 2015 г.: на момент скрининга у пациентов наблюдался неострый приступ или, по крайней мере, через 2 недели после полной ремиссии острого приступа, а также СН. ≥420 мкмоль/л при скрининге；
• Пациенты, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не смог достичь целевого значения после стандартного лечения обычными препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты, или которым были противопоказаны или непереносимы обычные препараты, снижающие уровень мочевой кислоты;
• Пациенты, которые были готовы прекратить прием любого препарата, снижающего уровень мочевой кислоты, по крайней мере, за 7 дней до применения метотрексата в течение вводного периода;
• Может переносить назначенную дозу метотрексата во время вводного периода;
• Пациенты смогли прийти на прием и завершить прием вовремя.

Критерий исключения:

• У пациентов была активная системная инфекция в течение 2 недель до включения в исследование, включая инфекцию, по поводу которой проводилось лечение;
• Наличие хронической или рецидивирующей инфекции, такой как рецидивирующая пневмония или хронический бронхит; Пациенты с активным или тяжелым заболеванием легких или легочной недостаточностью при визуализации органов грудной клетки, а также с текущим легочным фиброзом или бронхоэктазами;
• Пациенты, получающие противотуберкулезное лечение или больные активной формой туберкулеза;
• Диагностика остеомиелита；
• Постоянное или долгосрочное применение препаратов, модулирующих иммунную систему, таких как метотрексат, меркаптопурин, микофанолат, длительное применение (≥3 месяцев) преднизона ≥10 мг/сут или эквивалентной дозы кортикостероидов; Или в анамнезе были операции по трансплантации, требующие длительной иммунотерапии; Или известная история аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний;
• Известная аллергия на рекомбинантные белки или продукты свинины, или аллергия на уриказу, пегилированные продукты, кортикостероиды и антигистаминные препараты в анамнезе, или известная непереносимость метотрексата, фексофенадина, ацетаминофена или противопоказания к метотрексату, фексофенадину, ацетаминофену;
• Пациенты, о которых известно, что они непереносимы ко всем методам лечения приступов подагры (участники должны переносить хотя бы один: колхицин и/или НПВП и/или преднизолон 0,5 мг/кг в день);
• Пациенты, ранее получавшие лечение пегилуказой или другой рекомбинантной уриказой или получавшие лечение другими пегилированными биологическими продуктами;
• Участие в другом клиническом исследовании с применением препарата в течение 4 недель до начала приема метотрексата или препарат все еще находился в фазе выведения до скрининга (в течение 5 периодов полураспада), в зависимости от того, что наступит раньше;
• Пациенты с хроническими заболеваниями печени, такими как гепатит, цирроз печени, алкогольная болезнь печени;
• У пациентов наблюдаются нестабильная стенокардия, тяжелые аритмии, требующие медикаментозного вмешательства, застойная сердечная недостаточность (степень ≥Ⅱ по NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия (более 150/95 мм рт.ст.), плохой гликемический контроль у диабетиков (HbA1c≥7%), острый инсульт, тяжелая или хроническая геморрагическая болезнь. заболевания органов пищеварения, плевральный и брюшной выпот;
• Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы в анамнезе, такой как синдром Леша-Нихана и Келли-Зигмиллера;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) или значения теста на Г6ФД ниже нижней границы нормы;
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤40 мл/мин/1,73 м2, или в настоящее время проходит диализ, или терминальная стадия почечной недостаточности (ХБП4-5);
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше верхней границы нормы или альбумин ниже нижней границы нормы во время скрининга (до лечения метотрексатом);
• Использование любого компонента крови, препаратов фактора роста короткого или длительного действия в течение 14 дней до скрининга, или количество лейкоцитов < 4×109/л, объем кроветворения <32% или количество тромбоцитов <75×109/л ;
• Получение антикоагулянтной терапии или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5×ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5×ВГН до включения в исследование;
• Получение системной или местной лучевой терапии по поводу опухолей или злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Любое острое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на исследование, возникло в течение 1 месяца до скрининга;
• Сдали (или потеряли) кровь и сдали (или потеряли) ≥400 мл или получили переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга;
• Если любой из пяти серологических тестов на гепатит В был положительным, за исключением поверхностных антител к вирусу гепатита В или положительных антител к гепатиту С, положительных антител к бледной трепонеме или положительных антител к ВИЧ при вирусологическом исследовании сыворотки;
• История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами или положительный результат скринингового теста на наркотики;
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе за 3 месяца до скрининга [употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица ≈360 мл пива)] или 45 мл 40% спиртных напитков или 150 мл вина)]; или положительный тест на алкоголь при поступлении;
• Кормящие женщины, а также участники мужского пола (или их партнеры) или участницы женского пола за 30 дней до исследования до конца исследования, которые планируют беременность или донорство спермы или яйцеклетки в течение 6 месяцев и не желают принимать эффективные меры контрацепции;
• Пациенты имеют серьезные психические и психологические расстройства, когнитивные расстройства и наличие психических заболеваний в анамнезе.
• Следователь посчитал нецелесообразным участие в исследовании.