Badanie kliniczne fazy Ib pegurykazy do wstrzykiwań z metotreksatem u pacjentów z niekontrolowaną dną moczanową.

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od płci.
• Masa ciała mężczyzn ≥50 kg, masa kobiet ≥45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale (19-30) kg/m2 (w tym 19 i 30);
• Rozpoznanie kliniczne dny moczanowej spełniło kryteria American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) w 2015 r., u pacjentów w czasie badania przesiewowego lub co najmniej 2 tygodnie po całkowitej remisji ostrego napadu występował nieostry atak, a także sUA ≥420 μmol/L przy badaniu przesiewowym;
• Pacjenci, u których poziom kwasu moczowego w surowicy nie mógł osiągnąć docelowego poziomu po standardowym leczeniu konwencjonalnymi lekami obniżającymi poziom kwasu moczowego lub którzy byli przeciwwskazani lub nie tolerowali konwencjonalnych leków obniżających poziom kwasu moczowego;
• Pacjenci, którzy wyrazili chęć zaprzestania stosowania jakiegokolwiek leku zmniejszającego stężenie kwasu moczowego co najmniej 7 dni przed zastosowaniem metotreksatu w okresie wstępnym;
• Może tolerować przepisaną dawkę metotreksatu w okresie wstępnym;
• Pacjenci mogli stawić się na wizytę i ukończyć ją w terminie.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjentów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania występowała aktywna infekcja ogólnoustrojowa, w tym infekcja będąca przedmiotem leczenia;
• mając przewlekłą lub nawracającą infekcję, taką jak nawracające zapalenie płuc lub przewlekłe zapalenie oskrzeli; Pacjenci z czynną lub ciężką chorobą płuc lub niewydolnością płuc w badaniu obrazowym klatki piersiowej lub z obecnym zwłóknieniem płuc lub rozstrzeniami oskrzeli;
• Pacjenci przyjmujący leczenie przeciwgruźlicze lub z aktywną gruźlicą;
• Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku;
• Bieżące lub długotrwałe stosowanie leków modulujących układ odpornościowy, takich jak metotreksat, merkaptopuryna, mykofanolany, długotrwałe stosowanie (≥3 miesięcy) prednizonu w dawce ≥10 mg/dobę lub równoważnej dawki kortykosteroidów; Lub masz w przeszłości operację przeszczepu wymagającą długotrwałej immunoterapii; Lub znana historia chorób autoimmunologicznych, chorób alergicznych;
• Stwierdzona alergia na rekombinowane białka lub produkty pochodzenia wieprzowego lub alergia na urykazę, produkty pegylowane, kortykosteroidy i leki przeciwhistaminowe w wywiadzie lub znana nietolerancja metotreksatu, feksofenadyny, acetaminofenu lub przeciwwskazania do stosowania metotreksatu, feksofenadyny, acetaminofenu;
• Pacjenci, o których wiadomo, że nie tolerują wszystkich schematów leczenia napadów dny moczanowej (uczestnicy muszą tolerować co najmniej jeden: kolchicynę i/lub NLPZ i/lub prednizon w dawce 0,5 mg/kg dziennie);
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni pegylurykazą lub inną rekombinowaną urykazą, lub którzy byli leczeni innymi pegylowanymi produktami biologicznymi;
• Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją lekową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub lek znajdował się nadal w fazie eliminacji przed badaniem przesiewowym (w ciągu 5 okresów półtrwania), w zależności od tego, który z nich jest starszy;
• Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby, taką jak zapalenie wątroby, marskość wątroby, alkoholowa choroba wątroby;
• Pacjenci mają niestabilną dławicę piersiową, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające interwencji farmakologicznej, zastoinową niewydolność serca (stopień NYHA ≥Ⅱ), niekontrolowane nadciśnienie (ponad 150/95 mmHg), słabą kontrolę glikemii u chorych na cukrzycę (HbA1c ≥7%), ostry udar, ciężki lub przewlekły krwotok choroby układu trawiennego, wysięk w opłucnej i jamie brzusznej;
• Niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej w wywiadzie, taki jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera;
• Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lub wyniki testu G6PD poniżej dolnej granicy normy;
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤40 mL/min/1,73m2, lub obecnie dializowany lub schyłkowa niewydolność nerek (CKD4-5);
• aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej górnej granicy normy lub albumina poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego (przed leczeniem metotreksatem);
• Stosowanie jakiegokolwiek składnika krwi, leków zawierających krótko lub długo działający czynnik wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub liczba białych krwinek < 4×109/l, objętość krwiotwórcza < 32% lub liczba płytek krwi < 75 x 109/l ;
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5×GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5×GGN przed włączeniem;
• otrzymywanie ogólnoustrojowej lub miejscowej radioterapii nowotworów lub przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór złośliwy inny niż rak skóry niebędący czerniakiem lub rak szyjki macicy in situ;
• Jakakolwiek ostra choroba, która według badacza mogła mieć wpływ na badanie, wystąpiła w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• oddana (lub utracona) krew oraz oddana (lub utracona) ilość ≥400 ml lub otrzymana transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Jeżeli którykolwiek z pięciu testów serologicznych na wirusowe zapalenie wątroby typu B był dodatni, z wyjątkiem dodatniego wyniku na obecność przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C, dodatniego wyniku na obecność przeciwciał Treponema pallidum lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HIV w badaniu wirusologicznym surowicy;
• Historia nadużywania narkotyków lub substancji lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków;
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem [wypicie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka ≈360 ml piwa)] lub 45 ml 40% mocnego alkoholu lub 150 ml wina)]; lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu przy przyjęciu;
• Kobiety w okresie laktacji, a także uczestnicy płci męskiej (lub ich partnerzy) lub uczestniczki od 30 dni przed badaniem do zakończenia badania, które planują zajście w ciążę lub oddanie nasienia lub komórki jajowej w ciągu 6 miesięcy i nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Pacjenci cierpią na poważne zaburzenia psychiczne i psychiczne, zaburzenia funkcji poznawczych i mają historię chorób psychicznych.
• Badacz uznał udział w badaniu za niewłaściwe.