Uno studio clinico di fase Ib su Peguricase iniettabile con metotrexato in pazienti con gotta non controllata.

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• Uomini e donne di età compresa tra i 18 ed i 70 anni, senza distinzione di sesso.
• Peso maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra (19-30) kg/m2 (inclusi 19 e 30)；
• La diagnosi clinica di gotta soddisfaceva i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) nel 2015, i pazienti erano in attacco non acuto allo screening o almeno 2 settimane dopo la remissione completa dell'attacco acuto e sUA ≥420 μmol/L allo screening;
• Pazienti il ​​cui livello di acido urico nel siero non è riuscito a raggiungere il target dopo il trattamento standard con farmaci convenzionali per la riduzione dell'acido urico o che erano controindicati o intolleranti ai farmaci convenzionali per la riduzione dell'acido urico;
• Pazienti disposti a interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco che abbassa l'acido urico almeno 7 giorni prima di utilizzare metotrexato durante il periodo di run-in;
• Potrebbe tollerare la dose prescritta di metotrexato durante il periodo di rodaggio;
• I pazienti hanno potuto presentarsi e completare la visita in tempo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti presentavano un'infezione sistemica attiva entro 2 settimane prima dell'arruolamento, inclusa un'infezione per la quale era in corso il trattamento;
• Avere un'infezione cronica o ricorrente, come polmonite ricorrente o bronchite cronica; Pazienti con malattia polmonare attiva o grave o insufficienza polmonare all'imaging del torace o fibrosi polmonare o bronchiectasie in corso;
• Pazienti in trattamento anti-TBC o affetti da tubercolosi attiva；
• Diagnosi di osteomielite；
• Uso continuativo o a lungo termine di farmaci modulatori del sistema immunitario, come metotrexato, mercaptopurina, micofanolato, uso a lungo termine (≥3 mesi) di prednisone ≥10 mg/die o dose equivalente di corticosteroidi; O avere una storia di interventi chirurgici di trapianto che richiedono immunoterapia a lungo termine; O una storia nota di malattia autoimmune, malattia allergica;
• Allergia nota alle proteine ​​ricombinanti o ai prodotti suini, o storia di allergia all'uricasi, ai prodotti pegilati, ai corticosteroidi e agli antistaminici, o intolleranza nota al metotrexato, fexofenadina, paracetamolo o controindicazioni al metotrexato, fexofenadina, paracetamolo;
• Pazienti noti per essere intolleranti a tutti i regimi di gestione dell'attacco di gotta (i partecipanti devono essere in grado di tollerarne almeno uno: Colchicina e/o FANS e/o Prednisone 0,5 mg/kg al giorno；
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con pegiluricasi o altra uricasi ricombinante, o che sono stati trattati con altri prodotti biologici pegilati;
• Partecipazione ad altri studi clinici con un intervento farmacologico entro 4 settimane prima dell'inizio del metotrexato o il farmaco era ancora in fase di eliminazione prima dello screening (entro 5 emivite), a seconda di quale sia il periodo più antico;
• Pazienti con malattie epatiche croniche come epatite, cirrosi, malattie epatiche alcoliche;
• I pazienti presentano angina instabile, aritmie gravi che richiedono un intervento farmacologico, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA ≥ Ⅱ), ipertensione non controllata (oltre 150/95 mmHg), scarso controllo glicemico nei diabetici (HbA1c ≥ 7%), ictus acuto, emorragia grave o cronica. malattie digestive, versamento pleurico e addominale;
• Una storia di deficit di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller;
• Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) o valori del test G6PD inferiori al limite inferiore della norma;
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤40 ml/min/1,73 m2, o attualmente in dialisi o con malattia renale allo stadio terminale (CKD4-5);
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) al di sopra del limite superiore del valore normale o albumina al di sotto del limite inferiore del valore normale durante lo screening (prima del trattamento con metotrexato);
• Uso di qualsiasi componente del sangue, farmaci con fattore di crescita ad azione breve o a lunga durata d'azione nei 14 giorni precedenti lo screening, o conta dei globuli bianchi < 4×109/L, volume ematopoietico < 32% o conta piastrinica < 75×109/L ;
• Ricevere terapia anticoagulante o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN prima dell'arruolamento;
• Ricevere radioterapia sistemica o locale per tumori o storia di tumori maligni entro 5 anni diversi dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice;
• Qualsiasi malattia acuta considerata dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare lo studio si è verificata entro 1 mese prima dello screening;
• Sangue donato (o perso) e donato (o perso) ≥ 400 ml o ricevuto trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening;
• Se uno qualsiasi dei cinque test sierologici dell'epatite B era positivo, ad eccezione degli anticorpi di superficie dell'epatite B, o degli anticorpi dell'epatite C positivi, degli anticorpi del treponema pallidum positivi o degli anticorpi dell'HIV positivi all'esame virologico del siero;
• Storia di abuso di droghe o sostanze o test di screening antidroga positivo;
• Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening [bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità ≈360 ml di birra)] o 45 ml di superalcolici al 40% o 150 ml di vino)]; o test alcolemico positivo al momento del ricovero;
• Donne che allattano, nonché partecipanti di sesso maschile (o i loro partner) o partecipanti di sesso femminile 30 giorni prima della fine dello studio, che hanno in programma una gravidanza o una donazione di sperma o ovuli entro 6 mesi e non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci;
• I pazienti presentano gravi disturbi mentali e psicologici, disturbi cognitivi e l'esistenza di una storia di malattia mentale.
• Il ricercatore ha ritenuto inappropriato partecipare allo studio.