En klinisk fas Ib-prövning av Peguricase för injektion med metotrexat hos patienter med okontrollerad gikt.

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke.
• Man och kvinna mellan 18 och 70 år, oavsett kön.
• Manvikt ≥50 kg, kvinnlig vikt ≥45 kg, kroppsmassaindex (BMI) i intervallet (19-30) kg/m2 (inklusive 19 och 30);
• Den kliniska diagnosen gikt uppfyllde kriterierna från American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2015, patienter var i icke-akut attack vid screening eller minst 2 veckor efter fullständig remission av akut attack, och sUA ≥420 μmol/L vid screening;
• Patienter vars serumurinsyranivå inte kunde nå målet efter standardbehandling med konventionella urinsyrasänkande läkemedel eller som var kontraindicerade eller intoleranta mot konventionella urinsyrasänkande läkemedel;
• Patienter som var villiga att sluta ta något urinsyrasänkande läkemedel minst 7 dagar innan de använde metotrexat under inkörningsperioden;
• Kunde tolerera den föreskrivna dosen metotrexat under inkörningsperioden;
• Patienterna kunde närvara och slutföra besöket i tid.

Exklusions kriterier:

• Patienterna hade aktiv systemisk infektion inom 2 veckor före inskrivningen, inklusive en infektion för vilken behandling erhölls.
• Att ha en kronisk eller återkommande infektion, såsom återkommande lunginflammation eller kronisk bronkit; Patienter med aktiv eller svår lungsjukdom eller lunginsufficiens på bröstkorg, eller aktuell lungfibros eller bronkiektasi;
• Patienter som är på anti-TB-behandling eller har aktiv TB;
• Diagnos av osteomyelit;
• Pågående eller långvarig användning av immunsystemmodulerande läkemedel, såsom metotrexat, merkaptopurin, mykofanolat, långtidsanvändning (≥3 månader) av prednison ≥10 mg/dag eller motsvarande dos av kortikosteroider; Eller har en historia av transplantationskirurgi som kräver långvarig immunterapi; Eller en känd historia av autoimmun sjukdom, allergisk sjukdom;
• Känd allergi mot rekombinanta proteiner eller svinprodukter, eller historia av allergi mot urikas, pegylerade produkter, kortikosteroider och antihistaminer, eller känd intolerans mot metotrexat, fexofenadin, paracetamol eller kontraindikationer mot metotrexat, fexofenadin, acetaminofen;
• Patienter som är kända för att vara intoleranta mot alla regement för behandling av giktattacker (deltagare måste kunna tolerera minst en: Kolkicin och/eller Nsaids och/eller Prednison 0,5 mg/kg dagligen);
• Patienter som tidigare har behandlats med pegylurikas eller annat rekombinant urikas, eller som har behandlats med andra pegylerade biologiska produkter;
• Deltagande i annan klinisk studie med läkemedelsintervention inom 4 veckor före påbörjad metotrexat eller läkemedlet var fortfarande i eliminationsfasen före screening (inom 5 halveringstider), beroende på vilken som är äldre;
• Patienter med kronisk leversjukdom såsom hepatit, cirros, alkoholisk leversjukdom;
• Patienter har instabil angina, svåra arytmier som kräver läkemedelsintervention, kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad≥Ⅱ), okontrollerad hypertoni (över 150/95 mmHg), dålig glykemisk kontroll hos diabetiker (HbA1c≥7%), akut stroke, svår eller kronisk blödning matsmältningssjukdom, pleural och bukutgjutning;
• En historia av hypoxantin-guaninfosforibosyltransferasbrist, såsom Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmillers syndrom;
• Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist eller G6PD-testvärden under den nedre normalgränsen;
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤40 ml/min/1,73 m2, eller som för närvarande får dialys, eller njursjukdom i slutstadiet (CKD4-5);
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) över den övre gränsen för normalvärdet eller albumin under den nedre gränsen för normalvärdet under screening (före metotrexatbehandling);
• Användning av någon blodkomponent, kortverkande eller långverkande tillväxtfaktorläkemedel inom 14 dagar före screening, eller antal vita blodkroppar < 4×109/L, hematopoetisk volym < 32 % eller trombocytantal < 75×109/L ;
• Får antikoagulantiabehandling eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5×ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5×ULN före inskrivning;
• Får systemisk eller lokal strålbehandling för tumörer eller tidigare malignitet inom 5 år annat än icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen;
• Varje akut sjukdom som av utredaren ansågs sannolikt påverka studien inträffade inom 1 månad före screening;
• Donerat (eller förlorat) blod och donerat (eller förlorat) ≥400 ml eller fått blodtransfusion inom 3 månader före screening;
• Om något av de fem serologiska testerna av hepatit B var positivt med undantag för hepatit B-ytantikropp, eller hepatit C-antikroppspositiv, treponema pallidum-antikroppspositiv eller HIV-antikropppositiv vid serumvirologisk undersökning;
• Historik om drog- eller drogmissbruk, eller ett positivt drogscreeningstest;
• Historik av alkoholmissbruk under de tre månaderna före screening [dricker mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet ≈360 ml öl)] eller 45 ml 40 % sprit eller 150 ml vin)]; eller positivt alkoholutandningstest vid antagning;
• Ammande kvinnor, såväl som manliga deltagare (eller deras partner) eller kvinnliga deltagare 30 dagar före studien till slutet av studien, som har planer på graviditet eller donation av spermier eller ägg inom 6 månader och är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel;
• Patienter har allvarliga psykiska och psykologiska störningar, kognitiva störningar och förekomsten av en historia av psykisk sjukdom.
• Utredaren ansåg att det var olämpligt att delta i studien.