Um ensaio clínico de fase Ib de peguricase para injeção com metotrexato em pacientes com gota não controlada.

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado.
• Homens e mulheres com idade entre 18 e 70 anos, independentemente do sexo.
• Peso masculino ≥50 kg, peso feminino ≥45 kg, índice de massa corporal (IMC) na faixa de (19-30) kg/m2 (incluindo 19 e 30)；
• O diagnóstico clínico de gota atendeu aos critérios do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) em 2015; os pacientes estavam em ataque não agudo na triagem ou pelo menos 2 semanas após a remissão completa do ataque agudo, e sUA ≥420 μmol/L na triagem；
• Pacientes cujo nível sérico de ácido úrico não atingiu a meta após o tratamento padrão com medicamentos convencionais para redução do ácido úrico ou que eram contraindicados ou intolerantes aos medicamentos convencionais para redução do ácido úrico;
• Pacientes que estavam dispostos a parar de tomar qualquer medicamento redutor de ácido úrico pelo menos 7 dias antes de usar metotrexato durante o período de run-in;
• Poderia tolerar a dose prescrita de metotrexato durante o período de rodagem;
• Os pacientes puderam comparecer e concluir a consulta no prazo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes tiveram infecção sistêmica ativa 2 semanas antes da inscrição, incluindo uma infecção para a qual o tratamento estava sendo recebido;
• Ter uma infecção crónica ou recorrente, como pneumonia recorrente ou bronquite crónica; Pacientes com doença pulmonar ativa ou grave ou insuficiência pulmonar em imagens de tórax, ou fibrose pulmonar ou bronquiectasia atual;
• Pacientes em tratamento anti-TB ou com TB ativa；
• Diagnóstico de osteomielite;
• Uso contínuo ou prolongado de medicamentos moduladores do sistema imunológico, como metotrexato, mercaptopurina, micofanolato, uso prolongado (≥3 meses) de prednisona ≥10 mg/dia ou dose equivalente de corticosteroide; Ou ter histórico de cirurgia de transplante que necessite de imunoterapia de longo prazo; Ou uma história conhecida de doença autoimune, doença alérgica;
• Alergia conhecida a proteínas recombinantes ou produtos suínos, ou história de alergia a uricase, produtos peguilados, corticosteróides e anti-histamínicos, ou intolerância conhecida a metotrexato, fexofenadina, acetaminofeno ou contra-indicações a metotrexato, fexofenadina, acetaminofeno;
• Pacientes que são conhecidos por serem intolerantes a todos os regimes de tratamento de ataques de gota (os participantes devem ser capazes de tolerar pelo menos um: Colchicina e/ou AINEs e/ou Prednisona 0,5 mg/kg diariamente；
• Pacientes que tenham sido previamente tratados com pegiluricase ou outra uricase recombinante, ou que tenham sido tratados com outros produtos biológicos peguilados;
• Participação em outro estudo clínico com intervenção medicamentosa nas 4 semanas anteriores ao início do metotrexato ou o medicamento ainda estava em fase de eliminação antes da triagem (dentro de 5 meias-vidas), o que for mais antigo;
• Pacientes com doença hepática crônica como hepatite, cirrose, doença hepática alcoólica;
• Os pacientes apresentam angina instável, arritmias graves que requerem intervenção medicamentosa, insuficiência cardíaca congestiva (grau NYHA≥Ⅱ), hipertensão não controlada (acima de 150/95 mmHg), controle glicêmico deficiente em diabéticos (HbA1c≥7%), acidente vascular cerebral agudo, hemorrágico grave ou crônico doença digestiva, derrame pleural e abdominal;
• História de deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase, como síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller;
• Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) ou valores de teste de G6PD abaixo do limite inferior do normal;
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤40 mL/min/1,73m2, ou atualmente em diálise ou doença renal terminal (DRC4-5);
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) acima do limite superior do valor normal ou albumina abaixo do limite inferior do valor normal durante a triagem (antes do tratamento com metotrexato);
• Uso de qualquer hemocomponente, medicamento com fator de crescimento de ação curta ou longa nos 14 dias anteriores à triagem, ou contagem de leucócitos < 4×109/L, volume hematopoiético < 32% ou contagem de plaquetas < 75×109/L ;
• Recebendo terapia anticoagulante ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5×ULN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) > 1,5×ULN antes da inscrição;
• Receber radioterapia sistêmica ou local para tumores ou história de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Qualquer doença aguda considerada pelo investigador como provável de afetar o estudo ocorreu dentro de 1 mês antes da triagem;
• Doou (ou perdeu) sangue e doou (ou perdeu) ≥400 mL ou recebeu transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à triagem;
• Se qualquer um dos cinco testes sorológicos de hepatite B foi positivo, exceto anticorpo de superfície da hepatite B, ou anticorpo da hepatite C positivo, anticorpo treponema pallidum positivo ou anticorpo HIV positivo no exame de virologia sérica;
• História de abuso de drogas ou substâncias, ou teste de rastreio de drogas positivo;
• História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem [beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade ≈360 mL de cerveja)] ou 45 mL de destilado 40% ou 150 mL de vinho)]; ou teste de alcoolemia positivo na admissão;
• Mulheres lactantes, bem como participantes do sexo masculino (ou seus parceiros) ou participantes do sexo feminino 30 dias antes do estudo até o final do estudo, que têm planos de gravidez ou doação de esperma ou óvulos dentro de 6 meses e não estão dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes;
• Os pacientes apresentam graves transtornos mentais e psicológicos, distúrbios cognitivos e existência de histórico de doença mental.
• O investigador considerou inadequado participar do estudo.