Een klinische fase Ib-studie met Peguricase voor injectie met methotrexaat bij patiënten met ongecontroleerde jicht.

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Man en vrouw tussen 18 en 70 jaar, ongeacht geslacht.
• Mannelijk gewicht ≥50 kg, vrouwelijk gewicht ≥45 kg, body mass index (BMI) in het bereik van (19-30) kg/m2 (inclusief 19 en 30);
• De klinische diagnose jicht voldeed aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) in 2015; patiënten hadden een niet-acute aanval bij screening of ten minste 2 weken na volledige remissie van de acute aanval, en sUA ≥420 μmol/L bij screening;
• Patiënten bij wie de serumurinezuurspiegel het doel niet kon bereiken na standaardbehandeling met conventionele urinezuurverlagende medicijnen of die gecontra-indiceerd of intolerant waren voor conventionele urinezuurverlagende medicijnen;
• Patiënten die bereid waren te stoppen met het gebruik van urinezuurverlagende geneesmiddelen ten minste 7 dagen vóór het gebruik van methotrexaat tijdens de inloopperiode;
• Kon de voorgeschreven dosis methotrexaat verdragen tijdens de inloopperiode;
• Patiënten konden op tijd aanwezig zijn en het bezoek voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hadden binnen 2 weken vóór inschrijving een actieve systemische infectie, inclusief een infectie waarvoor behandeling werd ontvangen;
• Een chronische of terugkerende infectie hebben, zoals terugkerende longontsteking of chronische bronchitis; Patiënten met actieve of ernstige longziekte of longinsufficiëntie bij beeldvorming van de borstkas, of huidige longfibrose of bronchiëctasie;
• Patiënten die een behandeling tegen tuberculose ondergaan of actieve tuberculose hebben;
• Diagnose van osteomyelitis;
• Aanhoudend of langdurig gebruik van geneesmiddelen die het immuunsysteem moduleren, zoals methotrexaat, mercaptopurine, mycophanolaat, langdurig gebruik (≥3 maanden) van prednison ≥10 mg/dag of een gelijkwaardige dosis corticosteroïden; Of als u een voorgeschiedenis heeft van transplantatiechirurgie waarvoor langdurige immunotherapie nodig is; Of een bekende geschiedenis van auto-immuunziekten, allergische aandoeningen;
• Bekende allergie voor recombinante eiwitten of varkensproducten, of een voorgeschiedenis van allergie voor uricase, gepegyleerde producten, corticosteroïden en antihistaminica, of bekende intolerantie voor methotrexaat, fexofenadine, paracetamol of contra-indicaties voor methotrexaat, fexofenadine, paracetamol;
• Patiënten waarvan bekend is dat ze intolerant zijn voor alle behandelingsregimes voor jichtaanvallen (deelnemers moeten ten minste één kunnen verdragen: Colchicine en/of Nsaids en/of Prednison 0,5 mg/kg per dag);
• Patiënten die eerder zijn behandeld met pegyluricase of een ander recombinant uricase, of die zijn behandeld met andere gepegyleerde biologische producten;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een medicamenteuze interventie binnen 4 weken vóór het starten van methotrexaat, of het medicijn bevond zich vóór screening nog in de eliminatiefase (binnen 5 halfwaardetijden), afhankelijk van welke datum het oudst is;
• Patiënten met chronische leverziekte zoals hepatitis, cirrose, alcoholische leverziekte;
• Patiënten hebben instabiele angina pectoris, ernstige aritmieën die medicatie vereisen, congestief hartfalen (NYHA-graad≥Ⅱ), ongecontroleerde hypertensie (meer dan 150/95 mmHg), slechte glykemische controle bij diabetici (HbA1c≥7%), acute beroerte, ernstige of chronische bloedingen spijsverteringsziekte, pleurale en abdominale effusie;
• Een voorgeschiedenis van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie, zoals het Lesch-Nyhan- en Kelley-Seegmiller-syndroom;
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie of G6PD-testwaarden onder de ondergrens van normaal;
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤40 ml/min/1,73m2, of momenteel dialyse ondergaat, of nierziekte in het eindstadium (CKD4-5);
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) boven de bovengrens van de normale waarde of albumine onder de ondergrens van de normale waarde tijdens screening (vóór de behandeling met methotrexaat);
• Gebruik van een bloedbestanddeel, kortwerkende of langwerkende groeifactorgeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, of aantal witte bloedcellen < 4×109/l, hematopoëtisch volume < 32%, of aantal bloedplaatjes < 75×109/l ;
• Het ontvangen van antistollingstherapie of een internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5×ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5×ULN vóór inschrijving;
• Het ontvangen van systemische of lokale radiotherapie voor tumoren, of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals;
• Elke acute ziekte waarvan de onderzoeker oordeelde dat deze waarschijnlijk van invloed zou zijn op het onderzoek, vond plaats binnen 1 maand vóór de screening;
• Bloed gedoneerd (of verloren) en ≥400 ml gedoneerd (of verloren) of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden vóór de screening;
• Als een van de vijf serologische tests op hepatitis B positief was, behalve voor hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, of hepatitis C-antilichaam positief, treponema pallidum antilichaam positief of HIV-antilichaam positief bij serumvirologisch onderzoek;
• Geschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, of een positieve screeningstest op drugs;
• Geschiedenis van alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de screening [meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid ≈360 ml bier)] of 45 ml 40% sterke drank of 150 ml wijn)]; of positieve alcoholademtest bij opname;
• Vrouwen die borstvoeding geven, evenals mannelijke deelnemers (of hun partners) of vrouwelijke deelnemers 30 dagen vóór het onderzoek tot het einde van het onderzoek, die plannen hebben voor zwangerschap of sperma- of eiceldonatie binnen 6 maanden en niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Patiënten hebben ernstige psychische en psychische stoornissen, cognitieve stoornissen en het bestaan ​​van een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen.
• De onderzoeker achtte het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.