评估意大利他法西他单抗联合来那度胺继之以他法西他单抗单药治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤非移植合格患者的有效性的研究 (PRO-MIND)
INCB88888-040 多中心前瞻性真实世界观察队列研究，旨在评估 Tafasitamab 联合来那度胺随后 Tafasitamab 单药治疗对意大利复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤非移植合格患者的有效性 (PRO-MIND)
研究概览
地位
详细说明
这是一项意大利、多中心、前瞻性观察队列研究，旨在收集符合非移植条件的 R/R DLBCL 患者的数据，该患者接受他法西他单抗加来那度胺治疗，随后使用他法西他单抗单药治疗，作为真实世界临床中的第二、第三和第四条治疗线练习设置。
该研究是非干预性的；所有治疗决定均由患者的医疗保健提供者自行决定，并非研究设计或方案的强制要求。
由于这是一项针对现实世界治疗实践和结果的观察性研究，因此本研究不会提供任何研究药物。 他法西他单抗和来那度胺将通过常规药物处方商业渠道提供。 赞助商不会免费提供他法西他单抗和来那度胺。
医生将根据他们通常的临床实践做出所有治疗决定，并酌情为患者提供处方。 用他法西他单抗治疗患者的决定必须在患者纳入研究之前做出，并且与患者纳入研究无关。 没有强制性的协议程序或诊断测试。
这是一项前瞻性观察性研究：如果开始使用他法西单抗联合来那度胺治疗，并且与该中心完成所有伦理和合同程序，并且在中心开始访视日期之后，患者将有资格参加该研究。
该研究将在分布于意大利全境的大约 30 个意大利地点进行。
在这项研究期间，患者必须完成生活质量调查问卷。 调查问卷应由患者电子患者报告结果 (ePRO) 在每个适用的场合填写。 在可能的情况下，根据当地临床实践，PRO 应在其他评估之前完成。 要求记录以下措施：
- EORTC-QLQ-C30（版本 3）。
- EORTC QLQ NHL-HG29
标准化 EORTC QLQ-C30 调查问卷 (v. 3.0）用于评估癌症患者的HRQoL。 调查问卷包含有关疾病对患者生活不同领域（身体、角色、情绪、认知和社会功能）的影响、症状的发生（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振）的问题、便秘和腹泻）、经济困难以及 HRQoL 的总体评估（附录 4）。 （Aaronson NK、Ahmedzai S、Bergman B 等人，1993 年）。 对于每个问题，受访者必须选择 1 个答案。 对于其中 28 个问题，答案采用 4 点李克特式量表（1 - 从不，2 - 有时，3 - 经常，4 - 经常）给出，并评估分析参数的强度。 最后 2 个问题按照 7 分制评估患者的总体健康状况（从 1 - 非常差到 7 - 极好）。 患者自行填写问卷。 如果出现问题，他们可以向研究人员寻求解释。
收集答复后，计算上述 15 个问卷项目的原始分数。 接下来，进行线性变换以获得0到100范围内的分数。 根据 EORTC 指南将结果转换为 100 分制。 值得注意的是，功能量表得分越高意味着功能越好，而对一般健康状况的反应越高则对应于更好的 HRQoL。
QLQ-HG-NHL29 包含 29 个项目，涉及 5 个多项目分量表和 3 个条件项目：疾病和/或治疗引起的症状负担（7 个项目）、神经病变（2 个项目）、身体状况/疲劳（5 个项目）、情绪影响（四项）以及对健康和功能的担忧（八项）。 患者仅在与自己相关的情况下填写这三个条件项目，即工作/教育方面存在问题、对工作/教育的担忧以及对生育孩子能力的担忧。 （附录 5）（Van de Poll-Franse L、Oerlemans S、Bredart A 等人，2018 年）使用四点响应量表对项目进行评级（“一点也不”、“一点”、“相当多”、 ”和“非常”），所有项目的参考时间范围是过去一周。14 QLQ-HG-NHL29 的评分方法与 EORTC QLQ-C30 的评分方法相同，即计算特定多项目量表的项目平均值或使用单个条件项目得分，然后将其转换为标准化范围从 0 到 100。 所有多项目量表和项目的得分越高，代表症状或问题的水平越高。
HRQoL 调查问卷将在医院或预先安排的医疗办公室就诊期间填写。 研究团队的成员将在预定时间通过标准纸质副本管理向患者提供调查问卷，以配合其他预定的评估或访问。 然而，HRQoL 电子问卷管理可以作为备份程序，以最大限度地提高合规性。 患者将被要求尽可能完整、准确地填写调查问卷，预计平均完成时间约为 10 分钟。
在整个研究期间对 HRQoL 问卷的高度遵守被认为对于这项观察性研究的成功至关重要，参与中心的当地研究人员必须正确了解和激励收集 HRQoL 数据的重要性。
对于未在适当的随访时间点提供的任何评估，每个参与中心将被要求提交 HRQoL 缺失数据表来代替 HRQoL 调查问卷。 随着时间的推移，我们将监测 HRQoL 问卷的遵守情况（并非为了告知参与者的临床护理），并且如果需要，将向参与中心发送提醒以征求 HRQoL 数据。 每个时间点的达标率将根据符合条件的患者返回的有效HRQoL问卷数量占符合条件的患者总数的比例来评估。
为了使研究的 HRQoL 部分尽可能务实，并且不破坏多个中心的数据收集过程，要求 HRQoL 评估与本协议预见的有效性数据的收集一起进行。
因此，HRQoL 问卷将在基线时（首次给予他法西他单抗之前）进行，然后在第一年每 3 个月进行一次，然后每 6 个月进行一次，除非患者出现疾病进展和/或永久停止他法西他单抗治疗。 基线后的第一次 HRQoL 评估将对应于每周施用他法西他单抗的周期结束时（大约在第 3 周期结束时），因此可能会出现预期的 HRQoL 损害。 此后（从第 4 周期开始）考虑到每两周输注一次 tafasitama，HRQoL 改善（尽管幅度未知）可能会在本研究中预期和捕获。 只要根据当前方案定义将患者视为“正在研究”，无论剂量调整或临时治疗中断如何，HRQoL 都会进行评估。
如果治疗暂时中断：
按照上述管理时间表中的描述继续进行 HRQoL 评估。
如果永久停止他法西他单抗治疗：
HRQoL 评估应在停药时进行（在任何情况下应尽可能接近治疗停药时间），然后停止。
如果疾病进展：
HRQoL 评估应在疾病进展时进行（在任何情况下应尽可能接近疾病进展时间），然后停止。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nicola Battaglia
- 电话号码：+ 39 3429513636
- 邮箱：NBattaglia@incyte.com
研究联系人备份
- 姓名：Mario Lapecorella
- 邮箱：MLapecorella@incyte.com
学习地点
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Milan、意大利、20122
- 招聘中
- Incyte Biosciences Italy S.r.l
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首席研究员：
- Michele Spina
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首席研究员：
- Caterina Patti
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首席研究员：
- Antonio Pinto
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首席研究员：
- Stefan Hohaus
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首席研究员：
- Alberto Fabbri
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首席研究员：
- Annalisa Chiarenza
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首席研究员：
- Manuela Zanni
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首席研究员：
- Enrico Derenzini
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首席研究员：
- Francesco Piazza
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首席研究员：
- Paolo Corradini
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首席研究员：
- Alice Di Rocco
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首席研究员：
- Pier Luigi Zinzani
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首席研究员：
- Andrés Ferreri
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首席研究员：
- Leonardo Flenghi
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首席研究员：
- Domenico Pastore
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首席研究员：
- Giuseppe Tarantini
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接触：
- Mario Lapecorella
- 邮箱：MLapecorella@incyte.com
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接触：
- Nicola Battaglia
- 电话号码：+39 3429513636
- 邮箱：NBattaglia@incyte.com
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首席研究员：
- Eliana Valentina Liardo
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首席研究员：
- Francesca Gaia Rossi Dardanoni
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首席研究员：
- Maurizio Musso
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首席研究员：
- Adalberto Ibatici
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首席研究员：
- Maria Christina Cox
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首席研究员：
- Andrea Bernardelli
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首席研究员：
- Daniela Dessì
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首席研究员：
- Sofya Kovalchuk
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首席研究员：
- Ferdinando Frigeri
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首席研究员：
- Mario Annunziata
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首席研究员：
- Elsa Pennese
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首席研究员：
- Caterina Cecilia Stelitano
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首席研究员：
- Mattia Novo
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首席研究员：
- Guido Gini
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者年龄为 18 岁或以上。
- 患有 DLBCL R/R 疾病且不适合移植的患者。
- 在 ICF 签名后开始使用市售他法西他单抗和来那度胺治疗的患者。 无论患者是否参加研究，都必须事先做出开立他法西他单抗的决定。
- 患者能够签署知情同意书。
排除标准：
- 同时参与介入性临床研究
- 医生认为不可能从其处获得用于本观察性研究目的的可靠数据的任何患者的初始诊断或随访数据。
- 在签署 ICF 之前开始 tafasitamab 治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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单组/队列
患有 DLBCL R/R 疾病且不适合移植的患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第1周期开始时（该周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），在1°年（每3个月）访问一次，在2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）。
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PFS 定义为从治疗开始之日起，到医生通过常规临床护理测量到的首次记录的疾病进展或复发的时间。
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在第1周期开始时（该周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），在1°年（每3个月）访问一次，在2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线特征
大体时间：基线，在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 3 个月）访问一次（每 6 个月一次）。
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接受他法西他单抗治疗的患者的人口统计学和临床特征
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基线，在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 3 个月）访问一次（每 6 个月一次）。
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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根据医生的评估，在疾病进展之前满足 ORR 定义的患者百分比。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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肿瘤反应的初始时间点（CR 或 PR，以先记录的状态为准）与进展性疾病复发首次记录为医生评估的日期之间的时间间隔。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：在第1周期开始时（该周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），在1°年（每3个月）访问一次，在2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）。
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从第一次服用他法西他单抗到出于任何原因（包括疾病进展、治疗毒性和患者偏好）开始下一次治疗的时间。
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在第1周期开始时（该周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），在1°年（每3个月）访问一次，在2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）。
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响应时间
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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确定响应时间，定义为从第一次 tafasitama 给药到第一次响应（每次响应或 CR）的时间。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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总生存期 (OS)
大体时间：周期1天1，第1年（每3个月）访视，第2、3、4年（每6个月）访视。
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OS 定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡的时间
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周期1天1，第1年（每3个月）访视，第2、3、4年（每6个月）访视。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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根据医生的评估，治疗期间符合 DCR 定义的患者百分比。
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基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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从第一次服用他法西他玛到发生事件的时间，该事件可能包括疾病进展、因任何原因停止治疗或死亡。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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无进展生存 2 (PFS2)
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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根据医生评估，从第一次服用他法西他玛到第一次后续治疗出现进展的时间。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次。
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停用他法西他单抗后患者将接受哪种治疗的信息
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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停用他法西他单抗后的治疗名称。
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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他法西他单抗联合来那度胺的安全性
大体时间：在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 年）访问一次月）
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使用他法西他单抗加来那度胺治疗时出现严重和非严重不良事件（AE/ADR/SAE 和 SADR）的患者百分比。
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在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 年）访问一次月）
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他法西他单抗单一疗法的安全性
大体时间：在第1周期开始时（本周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），第1°年（每3个月）访问一次，第2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）
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单独使用他法西他单抗治疗时出现严重和非严重不良事件（AE/ADR/SAE 和 SADR）的患者百分比。
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在第1周期开始时（本周期的第1天。每个周期的持续时间为28天），第1°年（每3个月）访问一次，第2°、3°、4°年（每6个月）访问一次月）
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描述来那度胺的治疗依从性和剂量减少。
大体时间：在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 年）访问一次月）
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医疗拥有率 (MPR) >=80% 的患者百分比和剂量。
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在第 1 周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 年）访问一次月）
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健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线，第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 个月）访问一次。
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HRQoL 包含 30 个问题。
其中 28 个问题的答案采用 4 点李克特式量表（1 - 从不，2 - 有时，3 - 经常，4 - 经常）给出，并评估分析参数的强度。
最后 2 个问题按照 7 分制评估患者的总体健康状况（从 1 - 非常差到 7 - 极好）。
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基线，第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 个月）访问一次。
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健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线，第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 个月）访问一次。
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QLQ-HG-NHL29 包含 29 个项目，涉及 5 个多项目分量表和 3 个条件项目：疾病和/或治疗引起的症状负担（7 个项目）、神经病变（2 个项目）、身体状况/疲劳（5 个项目）、情绪影响（四项）以及对健康和功能的担忧（八项）。
患者仅在与自己相关的情况下填写这三个条件项目，即工作/教育方面存在问题、对工作/教育的担忧以及对生育孩子能力的担忧。
使用四点响应量表（“一点也不”、“一点”、“相当多”和“非常”）对项目进行评级，所有项目的参考时间范围是过去一周。
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基线，第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年（每 6 个月）访问一次。
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卫生经济学 - 住院治疗
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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住院时间（总住院天数，包括各病房的住院时间，例如重症监护病房）
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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健康经济学 - DLBCL 治疗
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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住院期间进行的治疗
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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健康经济学 - 伴随治疗
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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伴随治疗（即
对患者进行的支持治疗（剂量、给药次数、给药方式）
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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卫生经济学 - 监测活动
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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住院期间进行的监测活动（即
实验室检查、影像检查、就诊）
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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卫生经济学 - 患者出院后进行的监测活动
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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患者出院后进行的监测活动（即
实验室检查、影像检查、就诊）
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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卫生经济学-不良事件治疗
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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不良事件治疗：针对每种不良事件，将根据实验室测试（类型和数量）、成像程序（类型和数量）、药物（剂量、给药次数、给药方式）、就诊、医疗程序（类型和数量）
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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卫生经济学 - 计划外的专家就诊
大体时间：第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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FU 就诊期间发生的计划外专家就诊
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第 1 年（每 3 个月）访问一次，第 2 年、3 年、4 年（每 6 个月）访问一次
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探索性目标
大体时间：基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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与他法西他单抗有效性相关的可能因素（反应预测）
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基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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探索性目标
大体时间：基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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如果在临床实践中进行，tafasitamab 治疗前后的 CD19 表达状态。
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基线，第 1 个周期开始时（该周期的第 1 天。每个周期的持续时间为 28 天），第 1° 年（每 3 个月）访问一次，第 2°、3°、4° 年访问一次（每 6 个月一次）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Zinzani PL, Minotti G. Anti-CD19 monoclonal antibodies for the treatment of relapsed or refractory B-cell malignancies: a narrative review with focus on diffuse large B-cell lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Jan;148(1):177-190. doi: 10.1007/s00432-021-03833-x. Epub 2021 Nov 6.
- Duell, J., Abrisqueta, P., Andre, M., Augustin, M., Gaidano, G., Barca, E.G., Jurczak, W., Kalakonda, N., Liberati, A.M., Maddocks, K.J., Menne, T., Nagy, Z., Tournilhac, O., Bakuli, A., Amin, A., Gurbanov, K. and Salles, G. (2023), Five-year efficacy and safety of tafasitamab in patients with relapsed or refractory DLBCL: Final results from the Phase II L-MIND study. Hematological Oncology, 41: 437-439
- Calamia M, McBride A, Abraham I. Economic evaluation of polatuzumab-bendamustine-rituximab vs. tafasitamab-lenalidomide in transplant-ineligible R/R DLBCL. J Med Econ. 2021 Nov;24(sup1):14-24. doi: 10.1080/13696998.2021.2007704.
- van de Poll-Franse L, Oerlemans S, Bredart A, Kyriakou C, Sztankay M, Pallua S, Daniels L, Creutzberg CL, Cocks K, Malak S, Caocci G, Molica S, Chie W, Efficace F; EORTC Quality of Life Group. International development of four EORTC disease-specific quality of life questionnaires for patients with Hodgkin lymphoma, high- and low-grade non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia. Qual Life Res. 2018 Feb;27(2):333-345. doi: 10.1007/s11136-017-1718-y. Epub 2017 Nov 10.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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