Исследование по оценке эффективности тафаситамаба в комбинации с леналидомидом с последующей монотерапией тафаситамабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупной B-клеточной лимфомой, не подходящих для трансплантации, в Италии (PRO-MIND)

Это итальянское многоцентровое проспективное наблюдательное когортное исследование для сбора данных о пациентах с неподходящим для трансплантации R/R DLBCL, получавших тафаситамаб в сочетании с леналидомидом с последующим назначением тафаситамаба в монотерапии в качестве второй, третьей и четвертой линии лечения в реальной клинической практике. настройка практики.

Исследование является неинтервенционным; все решения о лечении принимаются по усмотрению лечащего врача пациента и не предусмотрены планом или протоколом исследования.

Поскольку это наблюдательное исследование реальных практик и результатов лечения, в рамках этого исследования не будет предоставляться исследуемый препарат. Тафаситамаб и леналидомид будут предоставляться по обычным коммерческим каналам по рецептам на лекарства. Тафаситамаб и леналидомид не будут предоставляться спонсором бесплатно.

Врачи будут принимать все решения о лечении в соответствии со своей обычной клинической практикой и при необходимости выписывать рецепты своим пациентам. Решение о лечении пациента тафаситамабом должно было быть принято до и независимо от включения пациента в исследование. Обязательных протокольных процедур и диагностических тестов нет.

Это проспективное обсервационное исследование: пациенты будут иметь право участвовать в исследовании, если начато лечение тафаситмабом плюс леналидомидом, а также когда все этические и договорные процедуры с центром будут завершены и после даты начала посещения центра.

Исследование будет проводиться примерно в 30 итальянских центрах, расположенных на всей территории Италии.

В ходе этого исследования пациенты должны заполнить анкеты качества жизни. Анкеты должны заполняться пациентом в электронном отчете о результатах лечения пациента (ePRO) в каждом соответствующем случае. Там, где это возможно, в соответствии с местной клинической практикой, PRO следует выполнить до других оценок. Требуется записать следующие меры:

• EORTC-QLQ-C30 (Версия 3).
• EORTC QLQ НХЛ-HG29

Стандартизированный опросник EORTC QLQ-C30 (v. 3.0) использовался для оценки качества жизни онкологических больных. Анкета содержит вопросы о влиянии заболевания на различные сферы жизни пациента (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), возникновении симптомов (утомляемость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, снижение аппетита). , запор и диарея), финансовые трудности и общая оценка качества жизни человека (Приложение 4). (Ааронсон Н.К., Ахмедзай С., Бергман Б. и др., 1993). На каждый вопрос респондент должен выбрать 1 ответ. На 28 вопросов ответы даны по 4-балльной шкале типа Лайкерта (1 – никогда, 2 – иногда, 3 – часто, 4 – очень часто) и оценивают выраженность анализируемых показателей. Последние 2 вопроса оценивают общее состояние здоровья пациента по 7-бальной шкале (от 1 – очень плохое до 7 – отличное). Пациенты заполняли анкеты самостоятельно. Если возникал вопрос, они могли попросить исследователя объясниться.

После сбора ответов по каждому из вышеупомянутых 15 пунктов анкеты был подсчитан исходный балл. Далее было выполнено линейное преобразование для получения оценки в диапазоне от 0 до 100. Преобразование результатов в 100-балльную шкалу производилось в соответствии с рекомендациями EORTC. Следует отметить, что более высокий балл по функциональным шкалам означает лучшее функционирование, а более высокий показатель общего состояния здоровья соответствует лучшему качеству жизни человека.

QLQ-HG-NHL29 состоит из 29 пунктов, составляющих пять многопунктовых подшкал и три условных пункта: бремя симптомов, вызванное заболеванием и/или лечением (семь пунктов), невропатия (два пункта), физическое состояние/усталость (пять пунктов), эмоциональные воздействия (четыре пункта) и беспокойство по поводу здоровья и функционирования (восемь пунктов). Три условных пункта, которые пациенты заполняют только в том случае, если они имеют к этому отношение, касаются проблем на работе/учебе, беспокойства по поводу работы/учебы и беспокойства по поводу возможности иметь детей. (Приложение 5) (Ван де Полл-Франс Л., Орлеманс С., Бредарт А. и др., 2018 г.) Вопросы оцениваются по четырехбалльной шкале ответов («совсем нет», «немного», «совсем немного», «и «очень»), а ориентировочным сроком для всех пунктов является прошедшая неделя14. Подход к выставлению оценок для QLQ-HG-NHL29 идентичен подходу EORTC QLQ-C30, т. е. вычисление среднего значения пунктов конкретной многопунктовой шкалы или использование единого балла по условному пункту с последующим преобразованием его в стандартизированный балл. масштаб от 0 до 100. Более высокий балл по всем многопунктовым шкалам и пунктам соответствует более высокому уровню симптоматики или проблем.

Анкеты HRQoL будут заполняться либо в больнице, либо во время заранее запланированных посещений медицинского учреждения. Анкеты будут предоставлены пациенту членом исследовательской группы в запланированное время, чтобы совпасть с другими запланированными обследованиями или посещениями, посредством стандартного администрирования бумажных копий. Однако администрирование электронных опросников HRQoL может быть разрешено в качестве резервной процедуры для обеспечения максимального соответствия требованиям. Пациентам будет предложено заполнить анкеты как можно полнее и точнее, ожидаемое среднее время заполнения около 10 минут.

Высокое соблюдение анкет по качеству жизни человека на протяжении всего периода исследования считается необходимым для успеха этого обсервационного исследования, и местные исследователи участвующих центров должны быть должным образом информированы и мотивированы в отношении важности сбора данных о качестве жизни человека.

Каждому участвующему центру будет предложено предоставить форму недостающих данных о HRQoL вместо анкеты о HRQoL для любой оценки, которая не была предоставлена ​​в соответствующий момент последующего наблюдения. Соблюдение анкет HRQoL с течением времени будет контролироваться (не с целью информирования участников о клиническом уходе), и, при необходимости, в участвующие центры будут отправляться напоминания для запроса данных HRQoL. Уровень соблюдения требований в каждый момент времени будет оцениваться как количество действительных опросников по качеству жизни HR, возвращенных подходящими пациентам, как доля от общего числа доступных подходящих пациентов.

Чтобы сделать компонент исследования HRQoL максимально прагматичным и не подрывать процесс сбора данных в нескольких центрах, оценку HRQoL следует проводить одновременно со сбором данных об эффективности, предусмотренных для этого протокола.

Таким образом, опросники HRQoL будут проводиться на исходном уровне (перед первым введением тафаситамаба), а затем каждые 3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев в дальнейшем, если только у пациента не наблюдается прогрессирования заболевания и/или окончательное прекращение лечения тафаситамабом. Первая оценка HRQoL после исходного уровня будет соответствовать концу периода, когда тафаситамаб вводится еженедельно (приблизительно в конце 3-го цикла), следовательно, с возможным ожидаемым ухудшением HRQoL. После этого (начиная с 4-го цикла), учитывая, что инфузии тафаситамаба будут проводиться каждые 2 недели, можно ожидать улучшения качества жизни (хотя и с неизвестной степенью), которое будет отражено в этом исследовании. HRQoL будет оцениваться независимо от изменения дозы или временного прерывания лечения, пока пациент считается «находящимся в исследовании» в соответствии с текущим определением протокола.

В случае временного перерыва в лечении:

Продолжайте оценку качества жизни человека, как описано в приведенном выше графике введения.

В случае постоянного прекращения лечения тафаситамабом:

Оценку качества жизни человека следует проводить во время прекращения лечения (в любом случае как можно ближе к моменту прекращения лечения), а затем прекращать после этого.

В случае прогрессирования заболевания:

Оценку качества жизни человека следует проводить в момент прогрессирования заболевания (в любом случае как можно ближе к моменту прогрессирования заболевания), а затем прекращать после этого.