Studie for å evaluere effektiviteten av tafasitamab i kombinasjon med lenalidomid etterfulgt av tafasitamab monoterapi ved residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom ikke-transplanterte kvalifiserte pasienter i Italia (PRO-MIND)

Dette er en italiensk, multisenter, prospektiv observasjonskohortstudie for å samle inn data om pasienter med ikke-transplantasjonskvalifisert R/R DLBCL behandlet med tafasitamab pluss lenalidomid etterfulgt av tafasitamab i monoterapi, som andre, tredje og fjerde behandlingslinje i en klinisk klinisk praksisinnstilling.

Studien er ikke-intervensjonell; alle behandlingsbeslutninger tas etter skjønn fra pasientens helsepersonell og er ikke pålagt av studiedesignet eller protokollen.

Siden dette er en observasjonsstudie av virkelige behandlingspraksis og resultater, vil ingen studiemedisiner bli gitt som en del av denne studien. Tafasitamab og lenalidomid vil bli gitt gjennom vanlige kommersielle kanaler for reseptbelagte legemidler. Tafasitamab og lenalidomid vil ikke bli gitt gratis av sponsor.

Leger vil ta alle behandlingsbeslutninger i henhold til deres vanlige kliniske praksis og vil gi resepter til sine pasienter etter behov. Beslutningen om å behandle pasienten med tafasitamab må være tatt før og uavhengig av pasientens inkludering i studien. Det er ingen obligatoriske protokollprosedyrer eller diagnostiske tester.

Dette er en prospektiv observasjonsstudie: Pasienter vil være kvalifisert til å delta i studien hvis behandlingen med tafasitmab pluss lenalidomid startes og når alle de etiske prosedyrene og kontraktsprosedyrene med stedet er fullført og etter besøksdatoen for start på stedet.

Studien vil bli utført på omtrent 30 italienske steder fordelt på det totale italienske territoriet.

I løpet av denne studien må pasientene fylle ut spørreskjemaer om livskvalitet. Spørreskjemaer bør fylles ut av pasientens elektroniske pasientrapporterte utfall (ePRO) ved hver aktuelle anledning. Der det er mulig i samsvar med lokal klinisk praksis, bør PRO-er fullføres før andre vurderinger. Følgende tiltak bes registrert:

• EORTC-QLQ-C30 (versjon 3).
• EORTC QLQ NHL-HG29

Det standardiserte EORTC QLQ-C30 spørreskjemaet (v. 3.0) ble brukt til å vurdere HRQoL for kreftpasienter. Spørreskjemaet inneholder spørsmål angående sykdommens innvirkning på ulike områder av en pasients liv (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), forekomst av symptomer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnløshet, tap av appetitt). , forstoppelse og diaré), økonomiske vanskeligheter og en samlet vurdering av HRQoL (vedlegg 4). (Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. 1993). For hvert spørsmål skal respondenten velge 1 svar. For 28 av spørsmålene er svarene gitt på en 4-punkts Likert-skala (1 - aldri, 2 - noen ganger, 3 - ofte, 4 - veldig ofte) og vurderer intensiteten til de analyserte parameterne. De siste 2 spørsmålene evaluerer den generelle helsen til pasienten på en 7-punkts skala (fra 1 - veldig dårlig til 7 - utmerket). Pasientene fylte ut spørreskjemaene selv. Hvis det dukket opp et spørsmål, kunne de be forskeren om en forklaring.

Etter å ha samlet inn svarene, ble det beregnet en råscore for hvert av de ovennevnte 15 spørreskjemaelementene. Deretter ble en lineær transformasjon utført for å oppnå en poengsum i området fra 0 til 100. Konverteringen av resultatene til en 100-punkts skala ble gjort i henhold til EORTC-retningslinjene. Det er verdt å merke seg at en høyere skåre på funksjonsskalaene betyr bedre funksjon og en høyere respons for generell helse tilsvarer en bedre HRQoL.

QLQ-HG-NHL29 består av 29 elementer, som bidrar til fem multiitem subskalaer og tre betingede elementer: symptombyrde på grunn av sykdom og/eller behandling (syv elementer), nevropati (to elementer), fysisk tilstand/tretthet (fem elementer), emosjonelle påvirkninger (fire elementer) og bekymringer for helse og funksjon (åtte elementer). De tre betingede punktene, som pasienter fyller ut kun hvis det er relevant for dem, handler om å ha problemer på jobb/utdanning, bekymringer for arbeid/utdanning og bekymringer for evnen til å få barn. (Vedlegg 5) (Van de Poll-Franse L, Oerlemans S, Bredart A, et al. 2018) Elementer er vurdert ved hjelp av en firepunkts svarskala («ikke i det hele tatt», «litt», «ganske mye,» " og "veldig mye") og referansetidsrammen for alle varer er siste uke.14 Poengmetoden for QLQ-HG-NHL29 er identisk med den for EORTC QLQ-C30, dvs. beregner gjennomsnittet av elementene i en spesifikk flerelementskala eller bruker den enkelt betingede elementscore og konverterer den til en standardisert skala fra 0 til 100. En høyere poengsum for alle multi-item skalaer og elementer representerer et høyere nivå av symptomatologi eller problemer.

HRQoL-spørreskjemaer vil fylles ut enten på sykehuset eller under forhåndsplanlagte legekontorbesøk. Spørreskjemaene vil bli gitt til pasienten av et medlem av studieteamet til de planlagte tidspunktene for å falle sammen med andre planlagte vurderinger eller besøk, via standard papirkopiadministrasjon. Imidlertid kan administrasjon av elektroniske spørreskjemaer for HRQoL tillates som en sikkerhetskopi for å maksimere samsvar. Pasientene vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaene så fullstendig og nøyaktig som mulig med en forventet gjennomsnittlig utfyllingstid på rundt 10 minutter.

Høy etterlevelse av HRQoL-spørreskjemaer gjennom hele studieperioden anses som avgjørende for å lykkes med denne observasjonsstudien, og lokale etterforskere ved deltakende sentre må være riktig informert og motivert til viktigheten av å samle HRQoL-data.

Hvert deltakende senter vil bli bedt om å sende inn et skjema for manglende HRQoL-data i stedet for et HRQoL-spørreskjema for enhver vurdering som ikke er gitt på riktig oppfølgingstidspunkt. Overholdelse av spørreskjemaer for HRQoL over tid vil bli overvåket (ikke med det formål å informere deltakernes kliniske omsorg), og om nødvendig vil påminnelser sendes til deltakende sentre for å be om HRQoL-data. Samsvarsraten på hvert tidspunkt vil bli evaluert som antall gyldige HRQoL-spørreskjemaer returnert av kvalifiserte pasienter som en andel av det totale antallet kvalifiserte pasienter tilgjengelig.

For å gjøre HRQoL-komponenten i studien så pragmatisk som mulig, og for ikke å undergrave datainnsamlingsprosessen på tvers av flere sentre, bes HRQoL-vurdering finne sted i forbindelse med innsamlingen av effektivitetsdata forutsatt for denne protokollen.

Derfor vil HRQoL-spørreskjemaer bli administrert ved baseline (før første tafasitamab-administrasjon) og deretter hver 3. måned i løpet av det første året, og deretter hver 6. måned deretter, med mindre pasienten har en sykdomsprogresjon og/eller permanent avbryter behandlingen med tafasitamab. Den første HRQoL-vurderingen etter baseline vil tilsvare slutten av perioden der tafasitamab administreres på en ukentlig basis (omtrent ved slutten av syklus 3), derfor med potensielle forventede HRQoL-skader. Deretter, (startende fra syklus 4) med tanke på at infusjonene av tafasitamab vil finne sted hver 2. uke, kan forbedringer i HRQoL (selv om med ukjent størrelse) muligens forventes og fanges opp i denne studien. HRQoL vil bli vurdert uavhengig av doseendring eller midlertidig behandlingsavbrudd, så lenge pasienten anses som "på studie" i henhold til gjeldende protokolldefinisjon.

Ved midlertidig behandlingsavbrudd:

Fortsett HRQoL-vurderingen som beskrevet i administreringsskjemaet ovenfor.

Ved permanent seponering av tafasitamab:

HRQoL-vurdering bør utføres på tidspunktet for seponering (i alle fall så nært som mulig til tidspunktet for seponering av behandlingen) og deretter stoppes etterpå.

Ved sykdomsprogresjon:

HRQoL-vurdering bør utføres på progresjonstidspunktet (i alle fall så nært som mulig sykdomsprogresjon) og deretter stoppes etterpå.