Estudo para avaliar a eficácia do tafasitamabe em combinação com lenalidomida seguida de monoterapia com tafasitamabe em pacientes elegíveis não transplantados com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário na Itália (PRO-MIND)

Este é um estudo de coorte observacional prospectivo italiano, multicêntrico, para coletar dados em pacientes com DLBCL R/R elegíveis não transplantados tratados com tafasitamabe mais lenalidomida seguido de tafasitamabe em monoterapia, como segunda, terceira e quarta linha de tratamento em um estudo clínico do mundo real. configuração de prática.

O estudo não é intervencionista; todas as decisões de tratamento são feitas a critério do médico do paciente e não são obrigatórias pelo desenho ou protocolo do estudo.

Como este é um estudo observacional de práticas e resultados de tratamento no mundo real, nenhum medicamento do estudo será fornecido como parte deste estudo. Tafasitamab e lenalidomida serão fornecidos através dos canais comerciais habituais para prescrição de medicamentos. Tafasitamabe e lenalidomida não serão fornecidos gratuitamente pelo patrocinador.

Os médicos tomarão todas as decisões de tratamento de acordo com suas práticas clínicas habituais e fornecerão prescrições aos seus pacientes conforme apropriado. A decisão de tratar o paciente com tafasitamabe deve ter sido tomada antes e independentemente da inclusão do paciente no estudo. Não há procedimentos de protocolo obrigatórios ou testes de diagnóstico.

Este é um estudo observacional prospectivo: os pacientes serão elegíveis para entrar no estudo se o tratamento com tafasitmabe mais lenalidomida for iniciado e quando todos os procedimentos éticos e contratuais com o centro tiverem sido concluídos e após a data de início da visita ao centro.

O estudo será realizado em aproximadamente 30 locais italianos distribuídos em todo o território italiano.

Durante este estudo, os pacientes devem preencher questionários de qualidade de vida. Os questionários devem ser preenchidos pelo paciente Electronic Patient Reported Outcome (ePRO) em cada ocasião aplicável. Sempre que possível, de acordo com a prática clínica local, os PROs devem ser concluídos antes de outras avaliações. Solicita-se que sejam registadas as seguintes medidas:

• EORTC-QLQ-C30 (versão 3).
• EORTC QLQ NHL-HG29

O questionário padronizado EORTC QLQ-C30 (v. 3.0) foi utilizado para avaliar a QVRS de pacientes com câncer. O questionário contém perguntas sobre o impacto da doença em diferentes áreas da vida do paciente (funcionamento físico, funcional, emocional, cognitivo e social), a ocorrência de sintomas (fadiga, náuseas e vômitos, dor, dispneia, insônia, perda de apetite , prisão de ventre e diarreia), dificuldades financeiras e uma avaliação geral da QVRS (Apêndice 4). (Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. 1993). Para cada pergunta, o respondente deve escolher 1 resposta. Para 28 das questões, as respostas são dadas em uma escala do tipo Likert de 4 pontos (1 - nunca, 2 - às vezes, 3 - frequentemente, 4 - muito frequentemente) e avaliam a intensidade dos parâmetros analisados. As 2 últimas questões avaliam o estado geral de saúde do paciente em uma escala de 7 pontos (de 1 – péssimo a 7 – excelente). Os pacientes preencheram os questionários sozinhos. Caso surgisse alguma dúvida, eles poderiam pedir uma explicação ao pesquisador.

Após a coleta das respostas, foi calculada uma pontuação bruta para cada um dos 15 itens do questionário mencionados acima. Em seguida, foi realizada uma transformação linear para obtenção de uma pontuação no intervalo de 0 a 100. A conversão dos resultados para uma escala de 100 pontos foi feita de acordo com as diretrizes da EORTC. É digno de nota que uma pontuação mais alta nas escalas funcionais significa melhor funcionamento e uma resposta mais alta para a saúde geral corresponde a uma melhor QVRS.

O QLQ-HG-NHL29 é composto por 29 itens, contribuindo para cinco subescalas multiitens e três itens condicionais: carga de sintomas devido à doença e/ou tratamento (sete itens), neuropatia (dois itens), condição física/fadiga (cinco itens), impactos emocionais (quatro itens) e preocupações com saúde e funcionamento (oito itens). Os três itens condicionais, que os pacientes preenchem apenas se forem relevantes para eles, referem-se a problemas no trabalho/educação, preocupações com trabalho/educação e preocupações sobre a capacidade de ter filhos. (Apêndice 5) (Van de Poll-Franse L, Oerlemans S, Bredart A, et al. 2018) Os itens são avaliados usando uma escala de resposta de quatro pontos ("nem um pouco", "um pouco", "bastante, " e "muito") e o período de referência para todos os itens é a semana passada.14 A abordagem de pontuação do QLQ-HG-NHL29 é idêntica à do EORTC QLQ-C30, ou seja, calculando a média dos itens de uma escala multi-item específica ou usando a pontuação de item condicional único e depois convertendo-a em uma escala padronizada. escala que varia de 0 a 100. Uma pontuação mais elevada para todas as escalas multi-item e os itens representam um nível mais elevado de sintomatologia ou problemas.

Os questionários de QVRS serão preenchidos no hospital ou durante consultas médicas pré-agendadas. Os questionários serão fornecidos ao paciente por um membro da equipe do estudo nos horários agendados para coincidir com outras avaliações ou visitas agendadas, por meio de administração padrão de cópia em papel. No entanto, a administração de questionários eletrônicos de QVRS pode ser permitida como procedimento de backup, para maximizar a adesão. Os pacientes serão solicitados a preencher os questionários da forma mais completa e precisa possível, com um tempo médio esperado de conclusão em torno de 10 minutos.

Uma alta conformidade com os questionários de QVRS ao longo do período de estudo é considerada essencial para o sucesso deste estudo observacional e os investigadores locais dos centros participantes deverão estar devidamente informados e motivados para a importância da coleta de dados de QVRS.

Cada centro participante será solicitado a enviar um Formulário de dados ausentes de QVRS em vez de um questionário de QVRS para qualquer avaliação que não seja fornecida no momento de acompanhamento apropriado. A conformidade com os questionários de QVRS ao longo do tempo será monitorada (não com a finalidade de informar os cuidados clínicos dos participantes) e, se necessário, lembretes serão enviados aos centros participantes para solicitar dados de QVRS. A taxa de conformidade em cada momento será avaliada como o número de questionários válidos de QVRS retornados por pacientes elegíveis como uma proporção do número total de pacientes elegíveis disponíveis.

Para tornar a componente QVRS do estudo o mais pragmática possível e não prejudicar o processo de recolha de dados em vários centros, solicita-se que a avaliação da QVRS ocorra em conjunto com a recolha de dados de eficácia prevista para este protocolo.

Portanto, questionários de QVRS serão administrados no início do estudo (antes da primeira administração de tafasitamabe) e depois a cada 3 meses durante o primeiro ano e, a seguir, a cada 6 meses, a menos que o paciente apresente progressão da doença e/ou descontinue permanentemente o tratamento com tafasitamabe. A primeira avaliação da QVRS após a linha de base corresponderia ao final do período em que o tafasitamab é administrado semanalmente (aproximadamente no final do ciclo 3), portanto com potenciais prejuízos esperados na QVRS. Posteriormente, (a partir do ciclo 4), considerando que as infusões de tafasitamab ocorrerão a cada 2 semanas, melhorias na QVRS (embora com magnitude desconhecida) poderiam ser esperadas e capturadas neste estudo. A QVRS será avaliada independentemente da modificação da dose ou interrupção temporária do tratamento, desde que o paciente seja considerado "em estudo" de acordo com a definição do protocolo atual.

Em caso de interrupção temporária do tratamento:

Continue a avaliação da QVRS conforme descrito no cronograma de administração acima.

Em caso de descontinuação permanente do tratamento com tafasitamab:

A avaliação da QVRS deve ser realizada no momento da descontinuação (em qualquer caso, o mais próximo possível do momento da descontinuação do tratamento) e interrompida posteriormente.

Em caso de progressão da doença:

A avaliação da QVRS deve ser realizada no momento da progressão (em qualquer caso, o mais próximo possível do momento da progressão da doença) e interrompida posteriormente.