羟基脲和沙利度胺联合治疗儿童输血依赖性地中海贫血的疗效优于单独使用羟基脲或沙利度胺：一项半随机临床试验

地中海贫血是一种单基因血液病，由血红蛋白球蛋白链合成缺陷引起（Rachmilewitz 等，2011；Cappellini 等，2018）。 由于未受影响的珠蛋白链相对过量，它会导致无效的红细胞生成和红细胞裂解（Rachmilewitz 等人，2011；Chen 等人，2021）。

全球每年约有 50,000 名患有严重地中海贫血（重型 β-地中海贫血和 HbE β-地中海贫血）的儿童出生，其中 26,000 名患者需要定期输血（Hossain 等，2017 年；Cappellini 等，2018 年；Shah 等， 2019）。 大约 70-75% 的患者出现在东南亚和东地中海地区（Weatherall D.J.，2017）。

造血干细胞移植（HSCT）是纯合子地中海贫血患者唯一的治疗选择（Cappellini 等，2018；Costa 等，2022）。 不幸的是，由于 HLA 匹配供体稀缺、成本高、缺乏专门的专门中心以及移植相关发病率和死亡率的风险，其应用受到限制（Cappellini 等人，2018；Shah 等人，2019；Lu 等人，2022） ）。

定期输血是维持严重β地中海贫血儿童生长和发育的重要救生支持护理（Cappellini 等，2018；Shah 等，2019；Ansari 等，2022）。 然而，长期输血会导致铁超负荷，导致心脏、肝脏和内分泌并发症、传播性输血传播感染和抗体形成（Ansari 等人，2022 年；Shah 等人，2019 年）。 这些限制迫使研究人员寻找新的治疗方式（Fard 等，2013；Ansari 等，2022）。

近年来，药理学上诱导胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生是血红蛋白病的一种有前景的治疗选择（Fard 等，2013；Thompson 等，2018）。 不同的 HbF 诱导剂，如羟基脲 (HU)、丁酸盐衍生物、阿扎胞苷、地西他滨、Tricostatin-A 被证明可有效降低 TDT 的临床严重程度和并发症（Fard 等，2013）。 HU 诱导 γ-珠蛋白基因增加 2-9 倍，并在地中海贫血治疗中使用了数十年（Jain 等人，2021；Fakredin 等人，2022）。 但由于其对 HbF 合成的治疗效果温和且持续性较差，因此其实用性受到限制（Green 等人，2016 年；Rigano 等人，2010 年）。 沙利度胺是一种免疫调节药物，在少数小型研究和一些病例报告中也显示出可使血红蛋白显着且持续升高（Aguilar-Lopez 等人，2008 年；Jain 等人，2021 年；Masera 等人，2010 年；Fakredin 等人） ., 2022)。 它通过增加活性氧介导的 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号传导和组蛋白 H4 乙酰化来诱导 Gamma Globin 基因表达 (Aerbajinai et al., 2007)。

最近的研究显示，HU 和沙利度胺联合治疗地中海贫血患者有良好的效果。 然而，这些研究大多数是回顾性或单臂非随机试验（Shah 等人，2019）并且研究人群包括成人和儿童年龄组（Ansari 等人，2022）。 因此，沙利度胺和 HU 联合治疗的有效性需要通过随机试验来确定儿童。

因此，我们研究的目标是通过三组准随机试验，评估沙利度胺和 HU 联合用药与单独使用沙利索胺或 HU 治疗 TDT 儿童的有效性。