此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PAS-004 在晚期实体瘤患者中的应用

2025年11月25日 更新者：Pasithea Therapeutics Corp.

一项 1 期开放标签研究，旨在评估 PAS-004（一种 MEK (1/2) 抑制剂）在 MAPK 通路驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并记录有 RAS、NF1 或RAF 突变或 BRAF/MEK 抑制失败的患者

该临床试验的主要目的是在患有大鼠肉瘤病毒 (RAS)、I 型神经纤维瘤病 (NF1) 或快速加速纤维肉瘤 (RAF) 突变的晚期实体瘤患者中测试 PAS-004。 它旨在回答的主要问题是：

  • 参与者对不同剂量的 PAS-004 的耐受程度如何，以及
  • PAS-004 可能有哪些副作用？

研究参与者将定期拜访研究医生，并被要求进行测试和检查，以检查他们的健康和安全。 参与研究的每个人都将单剂量口服 PAS-004，然后观察一周，然后在研究期间每天一次，周期为 28 天。 参与者将继续每天使用 PAS-004 长达 2 年，或直到：

  • 他们决定退出研究，或者
  • 他们经历了不可接受的副作用，或者
  • 他们的疾病进展，或者其他疾病干扰了研究药物的服用，或者
  • 申办者停止了研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1404
        • 招聘中
        • MBAL Sveta Sofia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marchela Koleva
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • 招聘中
        • Institute of Oncology Bucharest Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laurentia Nicoleta Gales
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、RO-400015
        • 招聘中
        • Institute of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta
        • 首席研究员：
          • Tudor Eliade Ciuleanu
        • 接触：
  • 美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78758
        • 主动，不招人
        • NEXT Oncology
      • Irving、Texas、美国、75039
        • 主动，不招人
        • NEXT Oncology
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 主动，不招人
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 主动，不招人
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 中列出的要求、禁止和限制。
  2. 患者已被口头和书面告知临床研究的目标、方法、预期益处、潜在风险以及可能面临的不适，并在研究前书面同意参与研究开始和任何与研究相关的程序。
  3. 签署 ICF 时患者必须年满 18 岁。
  4. 患者必须能够吞咽口服药物。

  5. 经组织学或细胞学诊断为丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路驱动的晚期实体瘤患者，且具有以下所有特征：

    1. 肿瘤无法手术切除
    2. 患者未能或不符合标准护理治疗的条件
    3. 患者没有具有已知临床益处的可用治疗方案
    4. 大鼠肉瘤病毒 (RAS)、I 型神经纤维瘤病 (NF1) 和/或快速加速纤维肉瘤 (RAF) 突变的记录证据。 具有 RAF 突变的患者必须之前曾经历过 v-Raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B (BRAF)/MEK 抑制失败。
  6. 在入组之前，如果在入组前 12 个月内没有基因检测数据或足够的肿瘤组织样本，患者必须同意通过活检（石蜡切片或新鲜组织标本）提供肿瘤组织，并将其送去分析以确认资格。到 ICF 签名。
  7. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1（附录 B）。
  8. 在知情同意时，研究者认为患者的预计预期寿命必须至少为 12 周。

  9. 患者在筛查时必须具有足够的器官功能，如以下实验室值范围所示：

    1. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（如果患者有溶血或先天性溶血性疾病，血清总胆红素可≤3.0×ULN）
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或肝转移患者 5 × ULN
    3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或肝转移患者 5 × ULN
    4. 白蛋白≥2毫克/分升
    5. 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 计算）
    6. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
    7. 血小板≥100×109/L
    8. 血红蛋白 ≥ 90 g/L（注：必须在获取样本后 2 周内未输血的情况下满足标准）
  10. 患者必须同意在研究治疗期间以及最后一次 IP 给药后至少 90 天内保持禁欲（不进行异性性交）或使用高效避孕措施。 男性患者必须同意在接受 IP 期间以及最后一次 IP 后至少 90 天内不捐献精子。

排除标准：

  1. 入组后 4 周内参加另一项治疗性临床试验。
  2. 入组后4周内接受过化疗、放疗、大手术、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗。

  3. 已知或活跃的中枢神经系统转移。

    1. 未经治疗的脑转移瘤≤30毫米、无症状、没有明显水肿、不需要类固醇或抗癫痫药物的患者在与医疗监察员讨论后符合资格。
    2. 先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是他们在治疗后病情稳定，并且在首次 IP 给药前至少 4 周内通过影像学检查没有进展证据，并且在 IP 给药前至少 7 天没有使用皮质类固醇。
    3. 确诊患有软脑膜疾病的患者应被排除。
  4. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，先前抗肿瘤治疗中未解决的毒性定义为 AE > 2 级，脱发除外；既往接受过化疗的患者的神经毒性AE需要恢复到2级或以下。 应排除首次研究治疗剂量 4 周内发生 ≥ 3 级出血的患者。
  5. 在开始研究治疗给药后 14 天内服用强效细胞色素 P450 (CYP3A) 抑制剂或诱导剂药物。
  6. 如果 QTc 延长药物的半衰期使得药物在研究开始后 7 天内（5 个半衰期）内未从体内清除，则在开始后 7 天内或更长时间内采取校正的 QT (QTc) 间期延长药物治疗剂量。
  7. 活动性吞咽困难、消化系统疾病、吸收不良综合征或其他影响 PAS-004 吸收的病症。
  8. 既往或当前视网膜静脉狭窄、视网膜脱离、视网膜中央静脉阻塞或青光眼。
  9. 活动性间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。

  10. 心脏功能受损或患有心脏病，如下所示：

    1. 根据进行心电图 (ECG) 测量的研究中心仪器的 QTc 公式计算得出，平均 QTc 间期 > 470 毫秒。
    2. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 指南，≥ 3 级充血性心力衰竭。
    3. 临床上显着的心律失常，包括但不限于完全左束支传导异常和二度房室传导阻滞。
  11. 妊娠或哺乳期女性患者。
  12. 已知对研究产品 (IP)（包括赋形剂）过敏或超敏反应，或对任何药物有严重不良反应史，或对 IP 成分敏感。
  13. 临床活动性细菌、真菌或病毒感染、乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙型肝炎病毒DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PAS-004胶囊
剂量顺序递增：2 mg、4 mg、8 mg、15 mg、22 mg、30 mg、37 mg 和 45 mg
药品：PAS-004胶囊
一种丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶（MAPK/ERK 激酶或 MEK）1/2 抑制剂，采用 1 mg、4mg 和 10 mg 胶囊规格，每日口服一次。
实验性的：PAS-004片剂
使用 PAS-004 片剂配方的 4 毫克剂量的单一队列
药品：PAS-004片剂
一种丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶（MAPK/ERK 激酶或 MEK）1/2 抑制剂，剂量为 4 毫克片剂，每日口服一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性（DLT）评估
大体时间：第 1 天至第 35 天（第 1 周期）
将评估预定义的 DLT 以进行剂量递增和扩展确定。
第 1 天至第 35 天（第 1 周期）
不良事件 (AE) 评估
大体时间：从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
将评估给药队列的 AE 数量和严重程度，以告知剂量递增和扩展决策，并支持选择初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
导致停止研究产品 (IP) PAS-004 的 AE 评估。
大体时间：从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
将评估剂量组中导致研究药物终止的 AE 的数量和严重程度，以告知剂量递增和扩展决策，并支持选择初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
血液学实验室参数评估
大体时间：从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
将评估实验室参数，以评估研究药物的安全性，并支持选择初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
临床化学实验室参数评估
大体时间：从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查
将评估实验室参数，以评估研究药物的安全性，并支持选择初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
从第 1 天到第 35 天（第 1 周期）以及停止研究药物后 30 天进行筛查

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中表观终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
血浆给药前或谷浓度 (Ctau/Ctrough)
大体时间：第1周期：第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第8、15、29和35天（给药前）
第1周期：第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第8、15、29和35天（给药前）
最大血浆浓度时间（Tmax）
大体时间：第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
第1周期：第1天和第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第4、8、15、29和35天（给药前）
可定量分析物从零时间到最后采样时间的浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-t)
大体时间：第 1 周期：第 1 天（给药前以及给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时和 24 小时）、第 4 天
第 1 周期：第 1 天（给药前以及给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时和 24 小时）、第 4 天
如果可能的话，浓度与时间曲线下的面积从零时间外推到无穷大 (AUC0-∞)
大体时间：第 1 周期：第 1 天（给药前以及给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时和 24 小时）、第 4 天
第 1 周期：第 1 天（给药前以及给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时和 24 小时）、第 4 天
给药间隔的浓度与时间曲线下的面积，假设已达到稳态，并将给药前浓度复制为给药后 24 小时浓度 (AUC0-tau)
大体时间：第1周期：第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第8、15、29和35天（给药前）
第1周期：第22天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时），第8、15、29和35天（给药前）
如果可能的话，表观总血浆清除率 (CL/F)
大体时间：第1周期：第1天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时）、第4天和第8天（给药前）
第1周期：第1天（给药前，以及给药后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时和24小时）、第4天和第8天（给药前）
评估细胞外信号调节激酶磷酸化 (pERK) 相对于基线的抑制百分比
大体时间：第 1 天至第 35 天（第 1 周期）
第 1 天至第 35 天（第 1 周期）
客观缓解率（ORR）评估
大体时间：筛查，第 35 天（第 1 周期），此后每 9 周进行一次
根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 标准，达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的参与者比例。
筛查，第 35 天（第 1 周期），此后每 9 周进行一次
无进展生存期（PFS）评估
大体时间：周期 1 第 1 天至死亡日期，自最后一名参与者登记起最多 25 个月
从首次注射 IP 到记录疾病进展日期或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
周期 1 第 1 天至死亡日期，自最后一名参与者登记起最多 25 个月
总生存期（OS）评估
大体时间：周期 1 第 1 天至死亡日期，自最后一位参与者登记起最多 13 个月
从第一次注射 IP 到因任何原因死亡之日的时间。
周期 1 第 1 天至死亡日期，自最后一位参与者登记起最多 13 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pasithea Therapeutics Corp.

调查人员

  • 研究主任：Tiago R Marques, MD、Pasithea Therapeutics Corp.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月29日

初级完成 (估计的)

2026年2月1日

研究完成 (估计的)

2027年2月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月1日

首次发布 (实际的)

2024年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月25日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PAS-004-102
  • 2024-510900-34 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅