PAS-004 進行性固形腫瘍患者における

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に記載されている要件、禁止事項、および制限事項の遵守を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
2. 患者は、臨床研究の目的、方法、予想される利点、潜在的なリスク、および曝露される可能性のある不快感について口頭および書面の両方で説明を受けており、研究前に研究への参加に書面による同意を与えている開始および学習関連の手順。
3. 患者はICFに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
4. 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。

5. 組織学的または細胞学的にマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路によって引き起こされる進行性固形腫瘍と診断され、以下の特徴をすべて備えた患者：

   1. 腫瘍は外科的に切除できない
   2. 患者は治療に失敗したか、標準治療を受ける資格がない
   3. 患者には臨床上の利点がわかっている利用可能な治療選択肢がない
   4. ラット肉腫ウイルス (RAS)、神経線維腫症 I 型 (NF1)、および/または急速加速性線維肉腫 (RAF) 変異の証拠が文書化されています。 RAF 変異を持つ患者は、以前に v-Raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B (BRAF) / MEK 阻害に失敗したことが必要です。
6. 登録前に、遺伝子検査データまたは適切な腫瘍組織サンプルが事前 12 か月以内に入手できない場合、患者は、適格性を確認するための分析のために送られる生検 (パラフィン切片または新鮮な組織標本) によって腫瘍組織を提供することに同意する必要があります。 ICF署名に。
7. 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません (付録 B)。
8. 患者は、インフォームドコンセント時の治験責任医師の意見で、推定余命が少なくとも12週間でなければなりません。

9. 患者は、以下の検査値範囲で示されるように、スクリーニング時に適切な臓器機能を持っていなければなりません。

   1. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (患者が溶血性または先天性溶血性疾患を患っている場合、血清総ビリルビンは ≤ 3.0 × ULN になる可能性があります)
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN、または肝転移のある患者の場合は 5 × ULN
   3. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN または肝転移のある患者の場合は 5 × ULN
   4. アルブミン ≥2 mg/dL
   5. クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault に従って計算)
   6. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L
   7. 血小板 ≥ 100×109/L
   8. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (注: サンプル取得後 2 週間以内に輸血なしで基準を満たさなければなりません)
10. 患者は、治験治療中およびIPの最後の投与後少なくとも90日間は禁欲を維持する（異性間性交をしない）か、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 男性患者は、IP投与中およびIP投与の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。

除外基準:

1. 登録後 4 週間以内の別の治療臨床試験への参加。
2. -登録後4週間以内に化学療法、放射線療法、大手術、標的療法、免疫療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けている。

3. 既知または活動性の中枢神経系転移。

   1. 30mm以下の未治療の脳転移を有し、無症状で重大な浮腫がなく、ステロイドや抗発作薬の投与を必要としない患者は、メディカルモニターとの協議の後、対象となります。
   2. 過去に治療を受けた脳転移のある患者は、治療後に安定しており、IP投与の初回投与前の少なくとも4週間画像検査で進行の証拠がなく、IP投与前の少なくとも7日間コルチコステロイドを使用していない場合に限り、参加することができる。
   3. 軟髄膜疾患が確認された患者は除外されます。
4. 以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って、脱毛症を除き、AE > グレード 2 と定義されています。以前に化学療法を受けた患者の神経毒性 AE はグレード 2 以下に回復する必要があります。 最初の治験治療用量の4週間以内にグレード3以上の出血があった患者は除外されるべきである。
5. -研究療法の投与開始から14日以内に、強力なチトクロムP450（CYP3A）阻害剤または誘導剤である薬剤を服用している。
6. -QTc延長薬の半減期が研究開始から7日以内（5半減期）に薬物が体内から除去されないような場合には、開始後7日以内に修正QT（QTc）間隔延長薬を服用しているか、それより長く服用している。治療の投与。
7. 活動性嚥下障害、消化器系疾患、吸収不良症候群、または PAS-004 の吸収に影響を与えるその他の症状。
8. 過去または現在の網膜静脈狭窄、網膜剥離、網膜中心静脈閉塞症、または緑内障。
9. 臨床的に重大な放射線肺炎を含む活動性間質性肺炎。

10. 以下のような心機能障害または心疾患。

    1. 心電図 (ECG) 測定が行われる研究センターの機器の QTc 式に従って計算された平均 QTc 間隔 > 470 ミリ秒。
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のガイドラインによるグレード 3 以上のうっ血性心不全。
    3. 臨床的に重大な不整脈には、完全な左脚枝伝導異常および第 2 度房室ブロックが含まれますが、これらに限定されません。
11. 妊娠中または授乳中の女性患者。
12. 賦形剤を含む治験製品（IP）に対する既知のアレルギーまたは過敏症、または薬物に対する重篤な副作用の病歴、またはIPの成分に対する過敏症。
13. 臨床的に活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症、B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性およびB型肝炎ウイルスDNAが1000 IU/mlを超える）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA陽性）、ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV陽性）。