Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PAS-004 u pacientů s pokročilými solidními nádory

25. listopadu 2025 aktualizováno: Pasithea Therapeutics Corp.

Otevřená studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PAS-004, inhibitoru MEK (1/2), u pacientů s pokročilými solidními nádory řízenými MAPK dráhou s dokumentovaným RAS, NF1 nebo Mutace RAF nebo pacienti, u kterých selhala inhibice BRAF/MEK

Hlavním účelem této klinické studie je testovat PAS-004 u lidí s pokročilými solidními nádory s mutacemi potkaního sarkomu (RAS), neurofibromatózy typu I (NF1) nebo rychle akcelerovaného fibrosarkomu (RAF). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Jak dobře jsou účastníci schopni snášet různé dávky PAS-004 a
  • Jaké vedlejší účinky může mít PAS-004.

Účastníci studie budou pravidelně navštěvovat studijního lékaře a budou požádáni o provedení testů a zkoušek za účelem kontroly jejich zdraví a bezpečnosti. Každý, kdo se účastní studie, bude užívat PAS-004 ústy jako jednu dávku, následovanou týdenním pozorováním, poté jednou denně během studie ve 28denních cyklech. Účastníci budou pokračovat v denním používání PAS-004 po dobu až 2 let nebo do:

  • Rozhodnou se ze studia odstoupit, popř
  • Pociťují nepřijatelné vedlejší účinky, popř
  • Jejich onemocnění progreduje, nebo jiné onemocnění překáží užívání studovaného léku, popř
  • Sponzoři zastaví studii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1404
        • Nábor
        • MBAL Sveta Sofia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marchela Koleva
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Nábor
        • Institute of Oncology Bucharest Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurentia Nicoleta Gales
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, RO-400015
        • Nábor
        • Institute of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tudor Eliade Ciuleanu
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Oncology
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky, zákazy a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
  2. Pacient byl informován ústně i písemně o cílech klinické studie, metodách, očekávaných přínosech, potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým může být vystaven, a před zahájením studie dal písemný souhlas s účastí ve studii. zahájení a jakýkoli postup související se studiem.
  3. Pacientovi musí být v době podpisu ICF alespoň 18 let.
  4. Pacient musí být schopen polykat perorální léky.

  5. Pacient s histologicky nebo cytologicky diagnostikovanými mitogenem aktivovanou proteinkinázou (MAPK) řízenými pokročilými solidními nádory se všemi následujícími charakteristikami:

    1. Nádor nelze chirurgicky resekovat
    2. Pacient selhal nebo není způsobilý pro standardní terapii
    3. Pacient nemá dostupné možnosti léčby se známým klinickým přínosem
    4. Zdokumentovaný důkaz mutace viru krysího sarkomu (RAS), neurofibromatózy typu I (NF1) a/nebo rychle akcelerovaného fibrosarkomu (RAF). U pacientů s mutacemi RAF se musí již dříve nedařit inhibice homologu B virového onkogenu viru v-Raf myšího sarkomu (BRAF) / MEK.
  6. Před zařazením musí pacienti souhlasit s poskytnutím nádorové tkáně prostřednictvím biopsie (parafínový řez nebo vzorky čerstvé tkáně), která bude zaslána k analýze k potvrzení způsobilosti, pokud nejsou k dispozici údaje z genetického testu nebo adekvátní vzorek nádorové tkáně během 12 měsíců před k podpisu ICF.
  7. Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha B).
  8. Podle názoru zkoušejícího musí mít pacient v době informovaného souhlasu odhadovanou délku života alespoň 12 týdnů.

  9. Pacient musí mít při screeningu adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující rozsahy laboratorních hodnot:

    1. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (Celkový bilirubin v séru může být ≤ 3,0 × ULN, pokud mají pacienti hemolýzu nebo vrozené hemolytické onemocnění)
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami
    3. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo 5 × ULN u pacienta s jaterními metastázami
    4. Albumin ≥2 mg/dl
    5. Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (podle výpočtu podle Cockcroft-Gaulta)
    6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l
    7. Krevní destičky ≥ 100×109/l
    8. Hemoglobin ≥ 90 g/l (Poznámka: Kritéria musí být splněna bez transfuze do 2 týdnů od odběru vzorku)
  10. Pacient musí souhlasit s udržením abstinence (žádný heterosexuální styk) nebo používáním vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a minimálně 90 dnů po poslední dávce IP. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během IP a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v další terapeutické klinické studii do 4 týdnů od zařazení.
  2. Absolvování chemoterapie, radioterapie, velkého chirurgického zákroku, cílené terapie, imunoterapie nebo jiné protinádorové léčby do 4 týdnů od zařazení.

  3. Známé nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.

    1. Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami ≤ 30 mm, které jsou asymptomatické, nemají významný edém a nepotřebují steroidy nebo léky proti záchvatům, jsou způsobilí po projednání s lékařským monitorem.
    2. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou po léčbě stabilní a bez známek progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou IP podání a neužívají kortikosteroidy alespoň 7 dní před IP podáním.
    3. Pacienti s potvrzeným leptomeningeálním onemocněním mají být vyloučeni.
  4. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby definovaná jako AE > stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, s výjimkou alopecie; neurotoxicita AEs pacientů, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, je třeba obnovit na stupeň 2 nebo nižší. Pacienti s krvácením ≥ 3. stupně během 4 týdnů po první studijní léčebné dávce by měli být vyloučeni.
  5. Užit lék, který je silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP3A) do 14 dnů od zahájení dávkování studijní terapie.
  6. Užívání korigovaného léku prodlužujícího QT (QTc) interval během 7 dnů od zahájení nebo déle, pokud je poločas léku prodlužujícího QTc takový, že lék není odstraněn z těla do 7 dnů (5 poločasů) od zahájení studie dávkování terapie.
  7. Aktivní dysfagie, onemocnění trávicího systému, malabsorpční syndrom nebo jiné stavy ovlivňující absorpci PAS-004.
  8. Předchozí nebo aktuální stenóza retinální žíly, odchlípení sítnice, okluze centrální retinální žíly nebo glaukom.
  9. Aktivní intersticiální pneumonie, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy.

  10. Porucha srdeční funkce nebo srdeční onemocnění, jak je indikováno:

    1. Průměrný interval QTc > 470 ms vypočtený podle vzorce QTc přístroje ve výzkumném centru, kde se provádějí měření elektrokardiogramu (EKG).
    2. Městnavé srdeční selhání stupně ≥ 3 podle pokynů New York Heart Association (NYHA).
    3. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletních abnormalit vedení levého raménka raménka a atrioventrikulárního bloku 2. stupně.
  11. Těhotné nebo kojící pacientky.
  12. Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP), včetně pomocných látek, nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo citlivost na složky IP.
  13. Klinicky aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, hepatitida B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B nad 1000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní RNA viru hepatitidy C), infekce virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kapsle PAS-004
Postupné zvyšování dávky: 2 mg, 4 mg, 8 mg, 15 mg, 22 mg, 30 mg, 37 mg a 45 mg
Lék: Kapsle PAS-004
Inhibitor mitogenem aktivovaná protein kináza/kináza kinázy regulovaná extracelulárním signálem (MAPK/ERK kináza nebo MEK) 1/2 prezentovaný v tobolkách o síle 1 mg, 4 mg a 10 mg, určený k perorálnímu podávání jednou denně.
Experimentální: Tablety PAS-004
Jedna kohorta v dávce 4 mg za použití tabletové formulace PAS-004
Lék: Tablety PAS-004
Inhibitor mitogenem aktivovaná proteinkináza/kinázová kináza regulovaná extracelulárním signálem (MAPK/ERK kináza nebo MEK) 1/2 ve formě tablet o síle 4 mg, určený k perorálnímu podávání jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 35 (cyklus 1)
Předem definované DLT budou hodnoceny pro stanovení eskalace dávky a expanze.
Den 1 až den 35 (cyklus 1)
Hodnocení nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Počet a závažnost nežádoucích účinků bude vyhodnocen u dávkových kohort, aby bylo možné informovat o eskalaci dávky a rozšíření a podpořit výběr předběžné doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Vyhodnocení AE vedoucích k přerušení zkoušeného produktu (IP), PAS-004.
Časové okno: Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Počet a závažnost nežádoucích účinků vedoucích k vysazení studovaného léku bude hodnocen pro dávkové kohorty, aby bylo možné informovat o eskalaci dávky a rozšíření a podpořit výběr předběžné doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Hodnocení parametrů hematologické laboratoře
Časové okno: Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Laboratorní parametry budou hodnoceny pro posouzení bezpečnostního profilu studovaného léku a pro podporu výběru předběžné doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Hodnocení laboratorních parametrů klinické chemie
Časové okno: Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku
Laboratorní parametry budou hodnoceny pro posouzení bezpečnostního profilu studovaného léku a pro podporu výběru předběžné doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Screening od 1. do 35. dne (cyklus 1) a 30 dní po ukončení podávání studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdánlivý terminální poločas eliminace (t1/2) v plazmě
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Plazmatická koncentrace před dávkou nebo minimální koncentrace (Ctau/Ctrough)
Časové okno: Cyklus 1: Den 22 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 22 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 1 a den 22 (před podáním dávky a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4, 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do času posledního odběru vzorků s kvantifikovatelným analytem (AUC0-t)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula extrapolovaná do nekonečna, pokud je to možné (AUC0-∞)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase pro dávkovací interval, za předpokladu, že bylo dosaženo ustáleného stavu, a při duplikaci koncentrace před podáním dávky pro koncentraci 24 hodin po podání dávky (AUC0-tau)
Časové okno: Cyklus 1: Den 22 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 22 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 8, 15, 29 a 35 (před dávkou)
Pokud je to možné, zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4 a 8 (před dávkou)
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin a 24 hodin po dávce), den 4 a 8 (před dávkou)
Hodnocení procenta inhibice fosforylace kinázy regulované extracelulárním signálem (pERK) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 až den 35 (cyklus 1)
Den 1 až den 35 (cyklus 1)
Hodnocení míry objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Screening, 35. den (1. cyklus) a poté každých 9 týdnů
Podíl účastníků dosahujících částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Screening, 35. den (1. cyklus) a poté každých 9 týdnů
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, až 25 měsíců od posledního přihlášeného účastníka
Doba od první dávky IP do data zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, až 25 měsíců od posledního přihlášeného účastníka
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, až 13 měsíců od posledního přihlášeného účastníka
Doba od první dávky IP do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, až 13 měsíců od posledního přihlášeného účastníka

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pasithea Therapeutics Corp.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tiago R Marques, MD, Pasithea Therapeutics Corp.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAS-004-102
  • 2024-510900-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Kapsle PAS-004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit