진행성 고형 종양 환자의 PAS-004

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 나열된 요구 사항, 금지 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 환자는 임상 연구의 목적, 방법, 예상되는 이점, 잠재적인 위험 및 노출될 수 있는 불편함에 대해 구두 및 서면으로 통보받았으며 연구 전에 연구 참여에 서면 동의했습니다. 시작 및 연구 관련 절차.
3. 환자는 ICF 서명 당시 최소 18세 이상이어야 합니다.
4. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

5. 조직학적 또는 세포학적으로 MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제) 경로로 인해 다음 특성을 모두 갖춘 진행성 고형 종양으로 진단된 환자:

   1. 종양은 수술로 절제할 수 없다
   2. 환자가 표준 치료 요법에 실패했거나 부적격합니다.
   3. 환자는 알려진 임상적 이점이 있는 치료 옵션이 없습니다.
   4. 쥐 육종 바이러스(RAS), 신경섬유종증 1형(NF1) 및/또는 급속 가속 섬유육종(RAF) 돌연변이에 대한 문서화된 증거. RAF 돌연변이가 있는 환자는 이전에 v-Raf 쥐 육종 바이러스성 종양유전자 상동체 B(BRAF)/MEK 억제에 실패한 적이 있어야 합니다.
6. 등록 전, 환자는 적격성을 확인하기 위한 분석을 위해 보낼 생검(파라핀 절편 또는 신선한 조직 표본)을 통해 종양 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다. 단, 이전 12개월 이내에 유전자 검사 데이터가 없거나 적절한 종양 조직 샘플을 이용할 수 없는 경우 ICF 서명에
7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다(부록 B).
8. 환자는 사전 동의 당시 조사자의 의견에 따라 최소 12주 이상의 예상 기대 수명을 가지고 있어야 합니다.

9. 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값 범위에 따라 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) (용혈 또는 선천성 용혈성 질환이 있는 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈은 ≤ 3.0 × ULN이 될 수 있음)
   2. 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 5 × ULN
   3. 간 전이 환자의 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 5 × ULN
   4. 알부민 ≥2mg/dL
   5. 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault에 따라 계산)
   6. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L
   7. 혈소판 ≥ 100×109/L
   8. 헤모글로빈 ≥ 90 g/L (참고: 검체 채취 후 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
10. 환자는 연구 치료 기간 및 마지막 IP 투여 후 최소 90일 동안 금욕(이성애 성교 금지)을 유지하거나 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 후 4주 이내에 또 다른 치료 임상 시험에 참여합니다.
2. 등록 후 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 대수술, 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 항종양 치료를 받은 경우.

3. 알려진 또는 활성 중추신경계 전이.

   1. 30mm 이하의 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 무증상이고 심각한 부종이 없으며 스테로이드나 항경련제가 필요하지 않으며 의료 모니터와 논의한 후 적격합니다.
   2. 이전에 치료를 받은 뇌 전이 환자는 치료 후 안정적이고 첫 번째 IP 투여 전 최소 4주 동안 영상화를 통해 진행의 증거가 없고 IP 투여 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
   3. 연수막 질환이 확인된 환자는 제외됩니다.
4. 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 AE > 2등급으로 정의된 이전 항종양 요법으로 인한 해결되지 않은 독성; 이전에 화학요법을 받은 환자의 신경독성 AE는 2등급 이하로 회복되어야 합니다. 첫 번째 연구 치료 투여 후 4주 이내에 3등급 이상의 출혈이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
5. 연구 요법 투여 개시 후 14일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP3A) 억제제 또는 유도제인 약물을 복용함.
6. QTc 연장 약물의 반감기가 연구 시작 후 7일(5 반감기) 이내에 체내에서 제거되지 않는 경우, 시작 후 7일 이내에 교정된 QT(QTc) 간격 연장 약물을 복용함 치료 투약.
7. 활동성 삼킴곤란, 소화기 질환, 흡수 장애 증후군 또는 PAS-004 흡수에 영향을 미치는 기타 질환.
8. 이전 또는 현재 망막 정맥 협착증, 망막 박리, 중심 망막 정맥 폐색 또는 녹내장.
9. 임상적으로 심각한 방사선 폐렴을 포함한 활동성 간질성 폐렴.

10. 다음과 같이 나타나는 심장 기능 손상 또는 심장 질환:

    1. 심전도(ECG) 측정이 수행되는 연구 센터에서 기기의 QTc 공식에 따라 계산된 평균 QTc 간격 > 470ms.
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 따른 3등급 이상의 울혈성 심부전.
    3. 완전한 좌각분지 전도 이상 및 2도 방실 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥.
11. 임신 또는 수유중인 여성 환자.
12. 부형제를 포함한 연구용 제품(IP)에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증, 모든 약물에 대한 심각한 부작용 병력 또는 IP 구성 요소에 대한 민감성.
13. 임상적으로 활성이 있는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염, B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA가 1000IU/ml 이상) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 양성).