PAS-004 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények, tilalmak és korlátozások betartását.
2. A pácienst szóban és írásban is tájékoztatták a klinikai vizsgálat céljairól, a módszerekről, a várható előnyökről, a lehetséges kockázatokról és a kellemetlen érzésekről, amelyeknek ki lehet téve, és a vizsgálat előtt írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez. kezdetét és a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárást.
3. A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie az ICF aláírásának időpontjában.
4. A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére.

5. Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) útvonal által vezérelt, előrehaladott szolid tumorban szenvedő beteg, amely az alábbi jellemzők mindegyikével rendelkezik:

   1. A daganat műtéti úton nem eltávolítható
   2. A beteg kudarcot vallott, vagy nem jogosult a standard ellátásra
   3. A betegnek nincsenek ismert klinikai haszonnal járó kezelési lehetőségei
   4. Dokumentált bizonyíték a patkány szarkóma vírus (RAS), az I. típusú neurofibromatózis (NF1) és/vagy a gyorsan felgyorsult fibroszarkóma (RAF) mutációkra. A RAF-mutációval rendelkező betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük a v-Raf rágcsáló szarkóma vírus onkogén homológ B (BRAF) / MEK gátlásával.
6. A beiratkozás előtt a betegeknek bele kell egyeznie, hogy biopsziával (paraffin metszet vagy friss szövetminta) átadják a tumorszövetet, amelyet elemzésre küldenek az alkalmasság megerősítése érdekében, ha az azt megelőző 12 hónapon belül nem állnak rendelkezésre genetikai vizsgálati adatok vagy megfelelő daganatszövetminta. az ICF aláírására.
7. A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapota 0 vagy 1 (B függelék).
8. A beteg becsült élettartama a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a tájékozott beleegyezés időpontjában legalább 12 hét.

9. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie a szűréskor, amit a következő laboratóriumi értéktartományok jeleznek:

   1. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × felső határérték (ULN) (A szérum összbilirubin értéke ≤ 3,0 × ULN lehet, ha a beteg hemolízisben vagy veleszületett hemolitikus betegségben szenved)
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
   3. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
   4. Albumin ≥2 mg/dl
   5. Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault szerint számítva)
   6. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L
   7. Vérlemezkék ≥ 100×109/L
   8. Hemoglobin ≥ 90 g/L (Megjegyzés: A kritériumoknak a mintavételtől számított 2 héten belül teljesülniük kell transzfúzió nélkül)
10. A betegnek bele kell egyeznie abba, hogy fenntartja az absztinenciát (nincs heteroszexuális kapcsolat), vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz a vizsgálati kezelés alatt és legalább 90 napig az utolsó IP-dózis után. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát, amíg IP-t kapnak, és legalább 90 napig az utolsó IP-dózis után.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban a beiratkozást követő 4 héten belül.
2. Kemoterápiát, sugárterápiát, nagy műtétet, célzott terápiát, immunterápiát vagy egyéb daganatellenes kezelést kapott a beiratkozást követő 4 héten belül.

3. Ismert vagy aktív központi idegrendszeri áttétek.

   1. Azok a betegek, akiknél a kezeletlen agyi áttétek ≤ 30 mm, amelyek tünetmentesek, nem rendelkeznek jelentős ödémával, és nem igényelnek szteroidot vagy görcsoldó gyógyszert, a Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően jogosultak.
   2. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak a kezelés után, és nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok alapján legalább 4 héttel az első dózis beadása előtt, és nem használnak kortikoszteroidokat az IP beadás előtt legalább 7 napig.
   3. Az igazolt leptomeningealis betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni.
4. Korábbi daganatellenes kezelésből eredő megoldatlan toxicitás, amely a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint AE > 2. fokozatként definiált, kivéve az alopecia; A korábban kemoterápiában részesült betegek neurotoxicitási mellékhatásait vissza kell állítani a 2. fokozatra vagy az alá. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél az első vizsgálati kezelési adagot követő 4 héten belül ≥ 3. fokozatú vérzés tapasztalható.
5. Olyan gyógyszert szedett, amely erős citokróm P450 (CYP3A) inhibitor vagy induktor a vizsgálati terápia adagolásának megkezdését követő 14 napon belül.
6. Korrigált QT- (QTc)-meghosszabbító gyógyszert kapott a kezdettől számított 7 napon belül, vagy hosszabb ideig, ha a QTc-meghosszabbító gyógyszer felezési ideje olyan, hogy a gyógyszer nem ürül ki a szervezetből a vizsgálat megkezdését követő 7 napon belül (5 felezési idő) terápiás adagolás.
7. Aktív dysphagia, emésztőrendszeri betegség, felszívódási zavar szindróma vagy egyéb, a PAS-004 felszívódását befolyásoló állapot.
8. Korábbi vagy jelenlegi retinavéna szűkület, retinaleválás, centrális retinavéna elzáródás vagy glaukóma.
9. Aktív intersticiális tüdőgyulladás, beleértve a klinikailag jelentős besugárzásos tüdőgyulladást.

10. Károsodott szívműködés vagy szívbetegség, amelyet a következők jeleznek:

    1. Átlagos QTc intervallum > 470 ms, a QTc képlet alapján számítva azon kutatóközpontban, ahol elektrokardiogram (EKG) méréseket végeznek.
    2. ≥ 3. fokozatú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) irányelvei szerint.
    3. Klinikailag jelentős aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan, a bal köteg teljes vezetési rendellenességeit és a 2. fokú atrioventrikuláris blokkot.
11. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
12. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel (IP), beleértve a segédanyagokat, vagy bármely gyógyszerrel szembeni súlyos mellékhatás kórtörténetében, vagy az IP összetevőivel szembeni érzékenység.
13. Klinikailag aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, hepatitis B (hepatitis B vírus felületi antigén pozitív és 1000 NE/ml feletti hepatitis B vírus DNS) vagy hepatitis C (hepatitis C vírus RNS pozitív), humán immunhiány vírus fertőzés (HIV pozitív).