芬特明/托吡酯治疗青少年下丘脑肥胖的疗效和安全性
芬特明/托吡酯治疗下丘脑肥胖儿童、青少年和年轻人：试点和可行性研究
下丘脑肥胖（HO）是指体重大幅增加，常常使下丘脑脑肿瘤复杂化。 与具有类似肥胖的其他健康儿童相比，患有这种顽固性肥胖的儿童出现代谢后遗症的几率较高，并且随后会经历与心脏代谢疾病相关的较高死亡率。 在这项试点试验中，我们的目标是收集有关芬特明/托吡酯 (Ph/T) 的关键初步数据，该药物已获得 FDA 批准用于“常见”肥胖症，但从未在 HO 中进行过测试。 经历过进食过多或白天过度嗜睡的 HO 患者可能受益于 Ph/T 引起的食欲下降和警觉性增加。
安全性、不良事件、剂量（目标 1）以及疗效（BMI 损失百分比，目标 2）的初步评估将在 12 年进行的为期 28 周的平行组双盲 2 期安慰剂对照临床试验中进行。 -28 岁患有 HO 的个体。
研究概览
详细说明
研究概述 这是一项双中心、双盲（参与者和评估者）、随机、平行组、为期 28 周的临床 II 期试验，比较活性药物 (Qsymia®) 的两个研究组治疗前和治疗后的变化与安慰剂胶囊相比。 24 名 12-28 岁的参与者将按 1:1 的比例随机分为两个干预组。 该研究将有一个中央 IRB (CHOP)。
在这项试点试验中，目的是收集有关芬特明/托吡酯 (Ph/T) 的关键初步数据，芬特明/托吡酯 (Ph/T) 是一种很有前途的选择，含有拟交感胺 (Ph) 与 FDA 批准的食欲抑制癫痫药物 (T) 相结合。 “常见”肥胖，但从未在 HO 中进行过测试。 经历过进食过多或白天过度嗜睡的 HO 患者可能受益于 Ph/T 引起的食欲下降和警觉性增加。 安全性和剂量（不良事件和最大耐受剂量 - 目标 1）以及疗效（BMI 损失百分比 - 目标 2）的初步评估将在为期 28 周的平行组双盲 2 期随机安慰剂试验中进行。在 12-28 岁 HO 个体中进行的对照临床试验。 将遵循 FDA 批准的剂量滴定。 其他功效和机制结果也将被测量。
具体目标：
目标 1：评估 Ph/T 的安全性和最大耐受剂量。 主要结局：治疗中出现的不良事件（包括停药期间的任何不良事件）、最大耐受剂量（第0周至第28周）。
目标 2：评估 Ph/T 对 HO 患者体重减轻的治疗效果。 主要结果：与安慰剂相比，Ph/T 对 BMI（第 0 周至第 28 周）的变化百分比。
学习方法：
招聘。 受试者将被要求前往两个研究地点之一（华盛顿州西雅图；宾夕法尼亚州费城）。 每个受试者将接受 28 周的治疗，加上在滴定时达到最高剂量的参与者的适当减量期 1 周。
参与者将通过医疗记录审查进行资格预筛选。 一旦获得书面知情同意书，资格将得到确认。
随机化。 符合条件的受试者将接受药物与安慰剂的置换区组随机化 (1:1) 分配治疗，为期 28 周，不同区组大小由 CHOP 研究统计学家构建。
考察访问。 每位参与者将进行一次筛选访视和 5 次现场研究访视：第 1 周（基线）、第 3 周、第 14 周、第 16 周、第 28 周（随机试验结束）。 剂量开始和/或剂量递增后一周（+/- 3 天）将进行一次远程联系，以评估剂量耐受性。 第 29 周时将进行远程接触，以评估任何戒断效应，如果存在任何最适合亲自评估的安全问题，则将亲自进行。 第 1 周和第 28 周的访视将用于收集主要结果。 需要进行中期访视以评估剂量递增。 如果参与者愿意并且没有相关的安全信号，第 3 周和第 16 周的访问可以远程进行，以减轻负担，特别是对于远距离旅行的个人。 参与者将获得时间和交通方面的补偿。 我们将努力安排研究预约，以适应参与者的日程安排。
目标 1 的主要成果：安全性，通过使用安全监测统一报告表 (SMURF) 系统收集治疗中出现的不良事件进行评估，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对不良事件进行分级。
目标 1 的次要结果：Ph/T 的最大耐受剂量，由参与者在第 28 周就诊时继续服用的 Ph/T 剂量定义，反映任何剂量个体化。
目标 2 的主要结果：第 1 周（基线）和第 28 周（治疗结束）之间 BMI 的变化百分比。
目标 2 的关键次要结局（全部评估为第 1 周和第 28 周之间的变化）：BMI 降低至少 2.5% 的参与者比例、BMI 降低至少 5% 的参与者比例、脂肪量和内脏脂肪的变化（由 DXA 评估）从基线到第 28 周。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Christian L Roth, MD
- 电话号码：1-206-987-5428
- 邮箱：christian.roth@seattlechildrens.org
研究联系人备份
- 姓名：Stephanie Purdy
- 电话号码：1-206-987-2540
- 邮箱：stephanie.purdy@seattlechildrens.org
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- The Children's Hospital of Philadelphia
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接触：
- Kristin Wade
- 电话号码：267-398-5761
- 邮箱：wadekl@chop.edu
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- 招聘中
- Seattle Children's
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首席研究员：
- Christian L Roth, MD
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接触：
- Stephanie Purdy
- 电话号码：206-987-2540
- 邮箱：stephanie.purdy@seattlechildrens.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性和女性；年龄12-28岁（含）
- 由经验丰富的内分泌科医生评估，与肿瘤发病或治疗相关的体重快速增加史（例如，肿瘤治疗后前 6 个月内 BMI z 评分变化 > 0.2 和/或 BMI +5%）
- 肥胖（根据 CDC 2000 参考数据，18 岁以下年龄/性别的 BMI > 95%ile；18 岁以上 BMI > 30 kg/m2）
- 最近通过脑部 MRI 进行下丘脑损伤的证据并进行集中审查；确定性治疗（手术、化疗或放疗）后状态>6 个月；研究期间没有计划进行大型手术。
- 服用垂体替代药物*和/或食欲调节药物（包括兴奋剂）可稳定至少 2 个月。 *氢化可的松、生长激素或甲状腺激素允许调整幅度小于 25% (<25%)。 性类固醇和 DDAVP 除外。
- 月经初潮后的女性必须使用高效的避孕方式，除非有低促性腺激素性性腺功能减退症的记录。 所有参与的女性都将按照方案中的概述进行妊娠测试。
- 参与者必须能够与调查团队进行良好沟通，必须遵守研究要求，并能够在父母/法定监护人同意的情况下提供书面知情同意书和/或18岁以下个人的同意书。
排除标准：
- 使用当前包装说明书评估芬特明或托吡酯的禁忌症。 包括：青光眼病史和已知的甲状腺功能亢进症。
- 已知的代谢性酸中毒病史、筛查实验室碳酸氢盐含量低（低于正常下限）或需要药物治疗（非钙或维生素 D）的临床显着骨病。
- 当前或最近（<14 天）使用单胺氧化酶抑制剂。
- 已知对拟交感胺类过敏。
- 具有临床意义的心血管疾病，定义为以下任何一项： i) 血压升高，定义为成年参与者的年龄、性别和身高>97% 血压异常定义为 2 期高血压（收缩压 > 160 mm Hg）或舒张压 > 100 mm Hg)； ii) 有心律失常病史或筛查心电图时发现心律失常； iii) 心力衰竭和/或心肌病史； iv) QTc间期延长（QTc > 460毫秒），和/或长QT综合征表型和/或长QT综合征致病性阳性基因型； v) 心脏病史，包括冠状动脉疾病。
- 试验期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
- “脆性”尿崩症（根据转诊内分泌科医生的意见，例如 需要频繁住院和/或经常出现钠值异常）。
- 需要胰岛素/促分泌剂的糖尿病。筛查时 HbA1c > 8.5%。
- 临床上显着的肝病和/或已知的严重肝功能损害。 ALT > 3 x 正常上限 (ULN) AST > 3 x ULN
- 有临床意义的肾脏疾病。 GFR<60毫升/分钟/1.73平方米
- 筛查前 12 个月内有癫痫病史。
- 药物滥用史、中度或以上严重抑郁症、精神障碍和/或自杀倾向。
- 腹部手术史，包括胃绕道手术。
- 目前使用超生理类固醇。
- 对测试药物有过敏或敏感史。 包括已知对阿司匹林过敏或超敏反应和/或已知对 FD&C Yellow 5 号（柠檬黄）过敏的个体。
- 并发使用碳酸酐酶抑制剂。
- 新的体重管理药物（或在任何当前稳定的治疗方案下，体重比前 2 个月减少 5% 以上）、新的兴奋剂和/或筛选前 2 个月内的研究药物，和/或计划启动新的体重管理方案。
- 研究者认为，认知障碍妨碍了参与研究。
- 研究者认为个人在其他方面不适合参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物干预
活性药物剂量递增和调整：该药物以前曾用于肥胖青少年。
对于该试验，将遵循 FDA 批准的剂量滴定，直到达到最高耐受剂量。
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评估芬特明/托吡酯对下丘脑肥胖患者的安全性、最大耐受剂量以及减肥效果。
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安慰剂比较：安慰剂
使用与活性药物外观相匹配的胶囊来匹配安慰剂。
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评估下丘脑肥胖患者安慰剂治疗的安全性、最大耐受剂量以及减肥效果。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件
大体时间：从基线到第 28 周完成
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治疗中出现的不良事件的发生率，包括研究药物与安慰剂停药期间的任何不良事件。
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从基线到第 28 周完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量
大体时间：第 0 周至第 28 周
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研究药物与安慰剂在研究结束时达到的最大耐受剂量。
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第 0 周至第 28 周
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体重指数变化百分比
大体时间：第 0 周至第 28 周
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研究药物与安慰剂的 BMI 变化百分比。
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第 0 周至第 28 周
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BMI 下降 5% 的个人比例
大体时间：第 0 周至第 28 周
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与安慰剂相比，研究药物导致 BMI 降低 5% 的个体比例。
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第 0 周至第 28 周
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BMI 下降 2.5% 的个人比例
大体时间：第 0 周至第 28 周
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与安慰剂相比，研究药物导致 BMI 下降 2.5% 的个体比例
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第 0 周至第 28 周
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身体脂肪量的变化
大体时间：第 0 周至第 28 周
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通过 DXA 观察研究药物与安慰剂的体脂量变化。
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第 0 周至第 28 周
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内脏脂肪量的变化
大体时间：第 0 周至第 28 周
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通过 DXA 对比研究药物与安慰剂的内脏脂肪量变化。
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第 0 周至第 28 周
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饥饿的变化
大体时间：第 0 周至第 28 周
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在患者当天的第一顿饭之前，将通过问卷分数记录每日饥饿评估。
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第 0 周至第 28 周
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能量摄入的变化
大体时间：第 0 周至第 28 周
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通过自动自我管理 24 小时饮食回忆记录患者的饮食摄入量。
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第 0 周至第 28 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shana E McCormack, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 首席研究员：Christian L Roth, MD、University of Washington, Dept. of Pediatrics
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PhT_HypOb_Protocol_Clean_07-05
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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