Efficacité et innocuité de la Phentermine/Topiramate chez les jeunes souffrant d'obésité hypothalamique

APERÇU DE L'ÉTUDE Il s'agit d'un essai clinique de phase II bicentrique, en double aveugle (participant et évaluateur), randomisé, à bras parallèles, d'une durée de 28 semaines, comparant les changements entre le pré et le post-traitement dans deux bras d'étude du médicament actif (Qsymia®) vs capsules placebo. Vingt-quatre participants âgés de 12 à 28 ans seront randomisés 1:1 dans les deux groupes d'intervention. L'étude aura un seul IRB central (CHOP).

Dans cet essai pilote, l'objectif est de recueillir des données préliminaires clés sur la phentermine/topiramate (Ph/T), une option prometteuse contenant une amine sympathomimétique (Ph) associée à un médicament coupe-appétit contre l'épilepsie (T) approuvé par la FDA pour obésité « courante » mais n'a jamais été testée en HO. Le sous-ensemble d’individus atteints d’HO qui souffrent d’hyperphagie ou de somnolence diurne excessive peuvent bénéficier de la diminution de l’appétit et de l’augmentation de la vigilance induites par la Ph/T. Des évaluations préliminaires de l'innocuité et de la posologie (événements indésirables et dose maximale tolérée - Objectif 1), ainsi que de l'efficacité (% de perte d'IMC - Objectif 2) seront effectuées dans le cadre d'un placebo randomisé de phase 2 en double aveugle et à bras parallèles de 28 semaines. essai clinique contrôlé chez des personnes âgées de 12 à 28 ans atteintes d'HO. Le titrage de dose approuvé par la FDA sera suivi. D'autres résultats d'efficacité et mécanistes seront également mesurés.

Objectifs spécifiques :

Objectif 1 : Évaluer la sécurité et la dose maximale tolérée de Ph/T. Principaux critères de jugement : événements indésirables survenus pendant le traitement (y compris ceux survenus pendant le sevrage), dose maximale tolérée (semaines 0 à 28).

Objectif 2 : Estimer l'effet du traitement du Ph/T sur la perte de poids chez les personnes atteintes d'HO. Résultat principal : % de variation de l'IMC (semaines 0 à 28) en réponse au Ph/T par rapport au placebo.

Approche de l'étude :

Recrutement. Les sujets devront se rendre sur l'un des deux sites de recherche (Seattle WA ; Philadelphie PA). Chaque sujet sera traité pendant 28 semaines plus 1 semaine de diminution appropriée chez les participants ayant atteint la dose la plus élevée au titrage.

Les participants seront présélectionnés pour leur éligibilité via un examen du dossier médical. Une fois le consentement éclairé écrit obtenu, l'éligibilité sera confirmée.

Randomisation. Les sujets éligibles se verront attribuer un traitement utilisant une randomisation par blocs permutés (1 : 1) entre un médicament et un placebo pendant 28 semaines avec différentes tailles de blocs construits par le statisticien de l'étude CHOP.

Visites d'étude. Chaque participant aura une visite de sélection et 5 visites d'étude en personne : semaines 1 (référence), 3, 14, 16, 28 (fin de l'essai randomisé). Il y aura un contact à distance une semaine (+/- 3 jours) après le début de la dose et/ou l'augmentation de la dose pour évaluer la tolérance de la dose. Le contact à distance à 29 semaines sera effectué pour évaluer tout effet de sevrage et sera effectué en personne s'il existe des problèmes de sécurité qui sont évalués de manière plus appropriée en personne. Les visites à 1 et 28 semaines seront utilisées pour la collecte des principaux résultats. Des visites intermédiaires sont nécessaires pour évaluer l’augmentation de la dose. Les visites des semaines 3 et 16 pourraient être effectuées à distance pour réduire le fardeau, en particulier pour les personnes voyageant à distance, si les participants préfèrent et n'ont aucun signal de sécurité préoccupant. Les participants seront rémunérés pour leur temps et leurs déplacements. Des efforts seront faits pour planifier les rendez-vous d'étude à des moments qui conviennent aux horaires des participants.

Résultat principal pour l'objectif 1 : innocuité, telle qu'évaluée par la collecte systématique des événements indésirables survenus pendant le traitement à l'aide d'un formulaire de rapport uniforme de surveillance de la sécurité (SMURF), avec des événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.

Résultat secondaire pour l'objectif 1 : dose maximale tolérée de Ph/T, telle que définie par la dose de Ph/T que le participant continue de prendre lors de la visite de la semaine 28, reflétant toute individualisation de la dose.

Résultat principal pour l'objectif 2 : % de variation de l'IMC entre la semaine 1 (référence) et la semaine 28 (fin du traitement).

Principaux résultats secondaires pour l'objectif 2 (tous évalués comme un changement entre les semaines 1 et 28) : proportion de participants ayant atteint une réduction de l'IMC d'au moins 2,5 %, proportion de participants ayant atteint une réduction de l'IMC d'au moins 5 %, modification de la masse grasse et de la graisse viscérale ( tel qu'évalué par DXA) de la ligne de base à la semaine 28.