視床下部肥満の若者におけるフェンテルミン/トピラメートの有効性と安全性

研究の概要 これは、2施設、二重盲検（参加者と評価者）、無作為化、並行群28週間の臨床第II相試験であり、実薬（Qsymia®）の2つの試験群における治療前から治療後の変化を比較します。対プラセボカプセル。 12～28歳の参加者24名が1:1で2つの介入グループに無作為に割り付けられます。 この研究には単一の中央治験審査委員会（CHOP）が設置されます。

このパイロット試験の目的は、フェンテルミン/トピラメート (Ph/T) に関する重要な予備データを収集することです。フェンテルミン/トピラメート (Ph/T) は、FDA から承認されている食欲抑制性てんかん薬 (T) と交感神経興奮性アミン (Ph) を組み合わせた有望な選択肢です。 「一般的な」肥満ですが、HOでは検査されていません。 過食症または日中の過剰な眠気を経験するHO患者の一部は、Ph/T誘発性の食欲低下と注意力の向上から恩恵を受ける可能性があります。 安全性と用量（有害事象と最大耐用量 - 目標 1）、および有効性（BMI 減少率 - 目標 2）の予備評価は、28 週間の並行群二重盲検第 2 相ランダム化プラセボで行われます。 12～28歳のHO患者を対象とした対照臨床試験。 FDA が承認した用量漸増に従います。 他の有効性とメカニズムの結果も同様に測定されます。

具体的な目的:

目的 1: Ph/T の安全性と最大許容用量を評価すること。 主な結果：治療中に発生した有害事象（中止中のものを含む）、最大耐用量（0～28週目）。

目的 2: HO 患者の体重減少に対する Ph/T の治療効果を推定すること。 主な結果: Ph/T とプラセボに反応した BMI の変化率 (0 ～ 28 週目)。

研究アプローチ:

採用。 被験者は、2 つの研究施設 (ワシントン州シアトル、ペンシルバニア州フィラデルフィア) のいずれかに旅行する必要があります。 各被験者は28週間治療を受け、さらに漸増時に最高用量に達した参加者には1週間の適切な漸減が行われる。

参加者は、医療記録の審査を通じて資格があるかどうか事前に審査されます。 書面によるインフォームドコンセントが得られると、資格が確認されます。

ランダム化。 適格な被験者は、CHOP研究統計学者によって構築されたさまざまなブロックサイズで、薬物対プラセボへの置換ブロックランダム化(1:1)を使用した治療を28週間割り当てられます。

研究訪問。 各参加者はスクリーニング訪問と 5 回の直接研究訪問を受けることになります: 1 週目 (ベースライン)、3 週目、14 週目、16 週目、28 週目 (ランダム化試験の終了時)。 用量忍容性を評価するために、用量開始および/または用量漸増の 1 週間後 (+/- 3 日) に遠隔連絡が行われます。 29週目の遠隔接触は離脱の影響を評価するために行われ、安全上の懸念がある場合には対面で評価するのが最も適切である場合には対面で行われる。 1 週目と 28 週目の訪問は主な結果の収集に使用されます。 線量の漸増を評価するには、中間の訪問が必要です。 3週目と16週目の訪問は、参加者が希望し、安全に関する信号がない場合、特に遠方から旅行する個人の負担を軽減するために遠隔で行うことができます。 参加者には時間と交通費が補償されます。 参加者のスケジュールに合わせて研究の予定を立てるよう努めます。

目的 1 の主な成果: 安全性。安全性モニタリング統一報告書 (SMURF) を使用して、治療中に発生した有害事象を体系的に収集することによって評価され、有害事象は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされています。

目的 1 の副次結果: 用量の個別化を反映して、参加者が 28 週目の来院時に服用し続けている Ph/T の用量によって定義される Ph/T の最大耐容用量。

目標 2 の主な結果: 1 週目 (ベースライン) と 28 週目 (治療終了) の間の BMI の変化率。

目標 2 の主要な副次的アウトカム (すべて 1 週目から 28 週目の間の変化として評価): BMI 少なくとも 2.5% の減少を達成した参加者の割合、BMI の少なくとも 5% 減少を達成した参加者の割合、体脂肪量と内臓脂肪の変化 ( DXA による評価）ベースラインから 28 週目まで。