Effekt och säkerhet av fentermin/topiramat hos ungdomar med hypotalamisk fetma

STUDIEÖVERSIKT Detta är en tvåcenter, dubbelblind (deltagare och bedömare), randomiserad, parallell-armad 28-veckors klinisk fas II-studie, som jämför förändringar från före till efterbehandling i två studiearmar av aktivt läkemedel (Qsymia®) kontra placebokapslar. Tjugofyra 12-28-åriga deltagare kommer att randomiseras 1:1 i de två interventionsgrupperna. Studien kommer att ha en enda central IRB (CHOP).

I denna pilotstudie är målet att samla in viktiga preliminära data om fentermin/topiramat (Ph/T), ett lovande alternativ som innehåller en sympatomimetisk amin (Ph) i kombination med ett aptitdämpande epilepsiläkemedel (T) som är FDA-godkänt för "vanlig" fetma men har aldrig testats i HO. Den undergrupp av individer med HO som upplever hyperfagi eller överdriven sömnighet under dagtid kan dra nytta av den Ph/T-inducerade aptitminskningen och ökad vakenhet. Preliminära bedömningar av säkerhet och dosering (biverkningar och maximal tolererad dos - Mål 1), samt av effekt (% BMI-förlust - Mål 2) kommer att göras i en 28-veckors parallellarmad dubbelblind fas 2 randomiserad placebo- kontrollerad klinisk prövning på 12-28-åriga individer med HO. Den FDA-godkända dostitreringen kommer att följas. Andra effektivitet och mekanistiska resultat kommer också att mätas.

Specifika mål:

Syfte 1: Att bedöma säkerhet och maximal tolererad dos av Ph/T. Huvudresultat: behandlingsuppkomna biverkningar (inklusive eventuella under utsättning), maximal tolererad dos (vecka 0 till 28).

Syfte 2: Att uppskatta behandlingseffekten av Ph/T med avseende på viktminskning hos individer med HO. Huvudresultat: % förändring av BMI (vecka 0 till 28) som svar på Ph/T vs. placebo.

Studiemetod:

Rekrytering. Försökspersoner kommer att behöva resa till en av de två forskningsplatserna (Seattle WA; Philadelphia PA). Varje patient kommer att behandlas i 28 veckor plus 1 vecka med en lämplig nedtrappning hos de deltagare som nådde den högsta dosen vid titrering.

Deltagare kommer att förhandsgranskas för behörighet via journalgranskning. När skriftligt informerat samtycke har erhållits kommer behörighet att bekräftas.

Randomisering. Kvalificerade försökspersoner kommer att tilldelas behandling med en permuterad-block-randomisering (1:1) till läkemedel kontra placebo under 28 veckor med varierande blockstorlekar konstruerade av CHOP-studiestatistikern.

Studiebesök. Varje deltagare kommer att ha ett screeningbesök och 5 personliga studiebesök: Vecka 1 (baslinje), 3, 14, 16, 28 (slutet av den randomiserade studien). Det kommer att finnas en fjärrkontakt en vecka (+/- 3 dagar) efter dosstart och/eller dosökning för att bedöma dostolerabilitet. Fjärrkontakten vid 29 veckor kommer att utföras för att bedöma eventuella abstinenseffekter och kommer att göras personligen om det finns några säkerhetsproblem som bäst bedöms personligen. Besök vid 1 och 28 veckor kommer att användas för insamling av huvudresultat. Interimsbesök krävs för bedömning av dosökning. Vecko 3 och 16 besök kan göras på distans för att minska bördan, särskilt för individer som reser på avstånd, om deltagarna föredrar och inte har några oroande säkerhetssignaler. Deltagarna kommer att få ersättning för sin tid och sin resa. Ansträngningar kommer att göras för att schemalägga studietider vid tidpunkter som passar deltagarnas scheman.

Huvudresultat för mål 1: Säkerhet, utvärderad genom systematisk insamling av behandlingsuppkomna biverkningar med hjälp av ett enhetligt rapportformulär för säkerhetsövervakning (SMURF), med biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

Sekundärt resultat för mål 1: Maximal tolererad dos av Ph/T, som definieras av den dos av Ph/T som deltagaren fortsätter att ta vid besöket vecka 28, vilket återspeglar eventuell dosindividualisering.

Huvudresultat för mål 2: % förändring av BMI mellan vecka 1 (baslinje) och vecka 28 (slutet av behandlingen).

Viktiga sekundära resultat för mål 2 (alla bedömda som förändringar mellan vecka 1 och 28): andel deltagare som uppnår minst 2,5 % BMI-minskning, andel deltagare som uppnår minst 5 % BMI-minskning, förändring i fettmassa och visceralt fett ( enligt bedömning av DXA) från baslinje till vecka 28.