Эффективность и безопасность фентермина/топирамата у молодежи с гипоталамическим ожирением

ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ Это двухцентровое двойное слепое (участник и эксперт) рандомизированное 28-недельное клиническое исследование II фазы с параллельными группами, в котором сравниваются изменения от до и после лечения в двух группах исследования активного препарата (Qsymia®). по сравнению с капсулами плацебо. Двадцать четыре участника в возрасте от 12 до 28 лет будут рандомизированы 1:1 на две группы вмешательства. В исследовании будет использоваться единый центральный IRB (CHOP).

Целью этого пилотного исследования является сбор ключевых предварительных данных о фентермине/топирамате (Ph/T), многообещающем варианте, содержащем симпатомиметический амин (Ph) в сочетании с препаратом для подавления аппетита при эпилепсии (T), одобренным FDA для лечения эпилепсии. «обычное» ожирение, но никогда не проверялось в ГО. Подгруппа людей с ГО, которые испытывают гиперфагию или чрезмерную сонливость в дневное время, может получить пользу от Ph/T-индуцированного снижения аппетита и повышения внимательности. Предварительные оценки безопасности и дозировки (нежелательные явления и максимально переносимая доза — цель 1), а также эффективности (% потери ИМТ — цель 2) будут проводиться в ходе 28-недельного двойного слепого исследования с параллельными группами, рандомизированного плацебо 2 фазы. контролируемое клиническое исследование с участием лиц в возрасте 12–28 лет с ГО. Будет соблюдаться титрование дозы, одобренное FDA. Также будут измерены другие эффективность и механистические результаты.

Конкретные цели:

Цель 1: Оценить безопасность и максимально переносимую дозу Ph/T. Основные исходы: нежелательные явления, возникшие во время лечения (в том числе во время отмены), максимально переносимая доза (от 0 до 28 недель).

Цель 2: Оценить эффект лечения Ph/T в отношении потери веса у людей с ГО. Основной результат: % изменения ИМТ (недели от 0 до 28) в ответ на Ph/T по сравнению с плацебо.

Подход исследования:

Набор персонала. Субъектам необходимо будет отправиться в один из двух исследовательских центров (Сиэтл, Вашингтон; Филадельфия, Пенсильвания). Каждый субъект будет получать лечение в течение 28 недель плюс 1 неделю соответствующего снижения дозы у тех участников, которые достигли самой высокой дозы при титровании.

Участники будут предварительно проверены на соответствие критериям посредством проверки медицинских записей. Право на участие будет подтверждено после получения письменного информированного согласия.

Рандомизация. Подходящим субъектам будет назначено лечение с использованием рандомизации с перестановкой блоков (1:1) для приема лекарственного средства по сравнению с плацебо в течение 28 недель с различными размерами блоков, составленными статистиком исследования CHOP.

Учебные визиты. Каждому участнику предстоит пройти скрининговый визит и 5 личных учебных визитов: недели 1 (исходный уровень), 3, 14, 16, 28 (конец рандомизированного исследования). Дистанционный контакт будет осуществляться через неделю (+/- 3 дня) после начала приема дозы и/или повышения дозы для оценки переносимости дозы. Дистанционный контакт на сроке 29 недель будет осуществляться для оценки последствий отмены и будет осуществляться лично, если есть какие-либо проблемы безопасности, которые лучше всего оценить лично. Визиты через 1 и 28 недель будут использоваться для сбора основных результатов. Промежуточные посещения необходимы для оценки повышения дозы. Посещения на 3-й и 16-й неделе могут проводиться дистанционно, чтобы снизить нагрузку, особенно для лиц, путешествующих на расстоянии, если участники этого пожелают и у них нет тревожных сигналов безопасности. Участникам будет компенсировано затраченное время и проезд. Будут предприняты усилия, чтобы запланировать учебные встречи в такое время, которое будет соответствовать расписанию участников.

Основной результат для цели 1: безопасность, оцениваемая путем систематического сбора нежелательных явлений, возникших во время лечения, с использованием единой формы отчета о мониторинге безопасности (SMURF), при этом нежелательные явления классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.

Вторичный результат для цели 1: максимально переносимая доза Ph/T, определяемая дозой Ph/T, которую участник продолжает принимать на визите на 28 неделе, что отражает любую индивидуализацию дозы.

Основной результат для цели 2: % изменения ИМТ между 1-й неделей (исходный уровень) и 28-й неделей (окончание лечения).

Ключевые вторичные результаты для цели 2 (все они оцениваются как изменения между 1-й и 28-й неделями): доля участников, достигших снижения ИМТ как минимум на 2,5%, доля участников, достигших снижения ИМТ как минимум на 5%, изменение жировой массы и висцерального жира ( по оценке DXA) от исходного уровня до 28-й недели.