Effekt og sikkerhed af phentermin/topiramat hos unge med hypotalamisk fedme

STUDIEOVERSIGT Dette er et to-center, dobbeltblindt (deltager og bedømmer), randomiseret, parallel-arm 28-ugers klinisk fase II forsøg, der sammenligner ændringer fra før- til efterbehandling i to undersøgelsesarme af aktivt lægemiddel (Qsymia®) vs. placebo kapsler. Fireogtyve 12-28-årige deltagere vil blive randomiseret 1:1 i de to interventionsgrupper. Undersøgelsen vil have en enkelt central IRB (CHOP).

I dette pilotforsøg er målet at indsamle vigtige foreløbige data om phentermin/topiramat (Ph/T), en lovende mulighed, der indeholder en sympatomimetisk amin (Ph) kombineret med et appetithæmmende epilepsilægemiddel (T), der er FDA-godkendt til "almindelig" fedme, men er aldrig blevet testet i HO. Undergruppen af ​​individer med HO, som oplever hyperfagi eller overdreven søvnighed i dagtimerne, kan drage fordel af det Ph/T-inducerede fald i appetit og stigning i årvågenhed. Foreløbige vurderinger af sikkerhed og dosering (uønskede hændelser og maksimal tolereret dosis - Mål 1), samt af effekt (% BMI tab - Mål 2) vil blive foretaget i en 28-ugers parallelarm dobbelt-blind fase 2 randomiseret placebo- kontrolleret klinisk forsøg med 12-28-årige personer med HO. Den FDA-godkendte dosistitrering vil blive fulgt. Andre effektivitet og mekanistiske resultater vil også blive målt.

Specifikke mål:

Mål 1: At vurdere sikkerhed og maksimal tolereret dosis af Ph/T. Vigtigste resultater: behandlingsudløste bivirkninger (inklusive eventuelle under seponering), maksimal tolereret dosis (uge 0 til 28).

Mål 2: At estimere behandlingseffekten af ​​Ph/T med hensyn til vægttab hos individer med HO. Hovedresultat: % ændring i BMI (uge 0 til 28) som respons på Ph/T vs. placebo.

Studietilgang:

Rekruttering. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at rejse til et af de to forskningssteder (Seattle WA; Philadelphia PA). Hvert individ vil blive behandlet i 28 uger plus 1 uge med en passende nedtrapning hos de deltagere, som nåede den højeste dosis ved titrering.

Deltagerne vil blive forhåndsscreenet for berettigelse via journalgennemgang. Når skriftligt informeret samtykke er opnået, bekræftes berettigelsen.

Randomisering. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tildelt behandling ved hjælp af en permuteret-blok-randomisering (1:1) til lægemiddel vs. placebo i 28 uger med varierende blokstørrelser konstrueret af CHOP-studiestatistikeren.

Studiebesøg. Hver deltager vil have et screeningsbesøg og 5 personlige undersøgelsesbesøg: Uge 1 (baseline), 3, 14, 16, 28 (slut på randomiseret forsøg). Der vil være en fjernkontakt en uge (+/- 3 dage) efter dosisstart og/eller dosiseskalering for at vurdere dosistolerabilitet. Fjernkontakten ved 29 uger vil blive udført for at vurdere eventuelle abstinenseffekter og vil blive foretaget personligt, hvis der er nogen sikkerhedsproblemer, som er mest hensigtsmæssigt vurderet personligt. Besøg efter 1 og 28 uger vil blive brugt til indsamling af hovedresultater. Midlertidige besøg er påkrævet til vurdering af dosiseskalering. Uge 3 og 16 kan foretages eksternt for at reducere byrden, især for personer, der rejser på afstand, hvis deltagerne foretrækker det og ikke har nogen bekymringsfulde sikkerhedssignaler. Deltagerne vil blive kompenseret for deres tid og rejse. Der vil blive gjort en indsats for at planlægge studieaftaler på tidspunkter, der passer til deltagernes skemaer.

Hovedresultat for mål 1: Sikkerhed, som vurderet ved systematisk indsamling af behandlingsfremkomne bivirkninger ved hjælp af en sikkerhedsmonitoreringsrapportformular (SMURF), med bivirkninger klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

Sekundært resultat for mål 1: Maksimal tolereret dosis af Ph/T, som defineret ved den dosis af Ph/T, som deltageren fortsætter med at tage ved besøget i uge 28, hvilket afspejler enhver dosisindividualisering.

Hovedresultat for mål 2: % ændring i BMI mellem uge 1 (baseline) og uge 28 (slut med behandling).

Nøgle sekundære resultater for mål 2 (alle vurderet som ændring mellem uge 1 og 28): andel af deltagere, der opnår mindst 2,5 % BMI-reduktion, andel af deltagere, der opnår mindst 5 % BMI-reduktion, ændring i fedtmasse og visceralt fedt ( som vurderet af DXA) fra baseline til uge 28.