Fentermiinin/topiramaatin teho ja turvallisuus nuorilla, joilla on hypotalamuksen liikalihavuus

TUTKIMUKSEN YLEISKATSAUS Tämä on kaksikeskinen, kaksoissokkoutettu (osallistuja ja arvioija), satunnaistettu, rinnakkainen 28 viikon kliinisen vaiheen II tutkimus, jossa verrataan muutoksia ennen hoitoa hoidon jälkeen kahdessa aktiivisen lääkkeen (Qsymia®) tutkimushaarassa. vs. lumekapselit. Kaksikymmentäneljä 12-28-vuotiasta osallistujaa satunnaistetaan 1:1 kahteen interventioryhmään. Tutkimuksessa on yksi keskus-IRB (CHOP).

Tässä pilottikokeessa tavoitteena on kerätä keskeisiä alustavia tietoja fentermiinistä/topiramaatista (Ph/T), joka on lupaava vaihtoehto, joka sisältää sympatomimeettistä amiinia (Ph) yhdistettynä ruokahalua vähentävään epilepsialääkkeeseen (T), joka on FDA:n hyväksymä. "yleinen" liikalihavuus, mutta sitä ei ole koskaan testattu HO:ssa. HO-potilaiden alaryhmä, joka kokee hyperfagiaa tai liiallista päiväuniaisuutta, voi hyötyä Ph/T:n aiheuttamasta ruokahalun vähenemisestä ja vireyden lisääntymisestä. Alustavat arviot turvallisuudesta ja annostuksesta (haittatapahtumat ja suurin siedetty annos – Tavoite 1) sekä tehosta (% BMI:n lasku – Tavoite 2) tehdään 28 viikkoa kestävässä rinnakkaishaaraisessa kaksoissokkoutetussa vaiheen 2 satunnaistetussa lumelääketutkimuksessa. kontrolloitu kliininen tutkimus 12–28-vuotiailla HO-potilailla. FDA:n hyväksymää annostitrausta noudatetaan. Myös muita tehokkuutta ja mekanistisia tuloksia mitataan.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Arvioida Ph/T:n turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta. Tärkeimmät tulokset: hoidosta johtuvat haittatapahtumat (mukaan lukien kaikki vieroitusvaiheen aikana), suurin siedetty annos (viikot 0–28).

Tavoite 2: Arvioida Ph/T:n hoidon vaikutus painonpudotukseen potilailla, joilla on HO. Päätulos: % muutos BMI:ssä (viikko 0–28) vasteena Ph/T:lle vs. lumelääke.

Opiskelutapa:

Rekrytointi. Tutkittavien tulee matkustaa jompaankumpaan kahdesta tutkimuspaikasta (Seattle WA; Philadelphia PA). Jokaista koehenkilöä hoidetaan 28 viikon ajan plus 1 viikko sopivalla kapenevalla niitä osallistujia, jotka saavuttivat suurimman annoksen titrausvaiheessa.

Osallistujien kelpoisuus tarkastetaan etukäteen sairauskertomustarkastuksella. Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu, kelpoisuus vahvistetaan.

Satunnaistaminen. Tukikelpoisille koehenkilöille määrätään hoito permutoidulla lohkosatunnaistuksella (1:1) lääkkeeksi vs. lumelääkettä 28 viikon ajaksi vaihtelevilla lohkokooilla, jotka CHOP-tutkimuksen tilastotieteilijä on rakentanut.

Opintovierailut. Jokaisella osallistujalla on seulontakäynti ja 5 henkilökohtaista opintokäyntiä: Viikot 1 (perustilanne), 3, 14, 16, 28 (satunnaistetun tutkimuksen lopussa). Etäkontakti tehdään viikon (+/- 3 päivää) annoksen aloittamisen ja/tai annoksen nostamisen jälkeen annoksen siedettävyyden arvioimiseksi. Etäkontakti 29 viikon kohdalla tehdään mahdollisten vieroitusvaikutusten arvioimiseksi, ja se tehdään henkilökohtaisesti, jos on turvallisuusongelmia, jotka voidaan parhaiten arvioida henkilökohtaisesti. Päätulosten keräämiseen käytetään viikon 1 ja 28 vierailuja. Väliaikaisia ​​käyntejä tarvitaan annoksen nousun arvioimiseksi. Viikkojen 3 ja 16 käynnit voitaisiin tehdä etänä taakan vähentämiseksi erityisesti kaukaa matkustaville henkilöille, jos osallistujat haluavat ja heillä ei ole turvasignaaleja. Osallistujat saavat korvauksen ajastaan ​​ja matkasta. Opiskeluajat pyritään ajoittamaan sellaisina aikoina, jotka sopivat osallistujien aikatauluihin.

Päätulos tavoitteelle 1: Turvallisuus, joka on arvioitu keräämällä järjestelmällisesti hoitoon liittyviä haittatapahtumia käyttämällä turvallisuuden seurannan yhtenäistä raporttilomaketta (SMURF) ja haittatapahtumat luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.

Toissijainen tulos tavoitteelle 1: Suurin siedetty Ph/T-annos, joka määritellään Ph/T-annoksella, jonka osallistuja jatkaa viikon 28 käynnin aikana, mikä kuvastaa annoksen yksilöllistämistä.

Päätulos tavoitteelle 2: % muutos BMI:ssä viikon 1 (perustaso) ja viikon 28 (hoidon loppu) välillä.

Tärkeimmät toissijaiset tulokset tavoitteelle 2 (kaikki arvioitiin muutokseksi viikkojen 1 ja 28 välillä): osuus osallistujista, jotka saavuttavat vähintään 2,5 prosentin BMI-laskennan, osuus osallistujista, jotka saavuttavat vähintään 5 prosentin BMI-laskennan, rasvamassan ja viskeraalisen rasvan muutos ( DXA:n arvioimana) lähtötilanteesta viikkoon 28.