Werkzaamheid en veiligheid van Phentermine/Topiramaat bij jongeren met hypothalamische obesitas

ONDERZOEKOVERZICHT Dit is een dubbelblind (deelnemer en beoordelaar), gerandomiseerd, 28 weken durend klinisch fase II-onderzoek met parallelle armen, waarin veranderingen tussen pre- en postbehandeling in twee onderzoeksarmen met het actieve geneesmiddel (Qsymia®) worden vergeleken. versus placebocapsules. Vierentwintig 12-28-jarige deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd in de twee interventiegroepen. Het onderzoek zal één centrale IRB (CHOP) hebben.

In deze pilotstudie is het doel om belangrijke voorlopige gegevens te verzamelen over fentermine/topiramaat (Ph/T), een veelbelovende optie die een sympathicomimetisch amine (Ph) bevat in combinatie met een eetlustremmend epilepsiemedicijn (T) dat door de FDA is goedgekeurd voor "gewone" obesitas, maar is nooit getest in HO. De subgroep van personen met HO die hyperfagie of overmatige slaperigheid overdag ervaren, kan profiteren van de door Ph/T geïnduceerde afname van de eetlust en toename van de alertheid. Voorlopige beoordelingen van de veiligheid en dosering (bijwerkingen en maximaal getolereerde dosis - doel 1), evenals van de werkzaamheid (% BMI-verlies - doel 2) zullen worden uitgevoerd in een 28 weken durende dubbelblinde fase 2 gerandomiseerde placebo- gecontroleerde klinische studie bij 12-28-jarige personen met HO. De door de FDA goedgekeurde dosistitratie zal worden gevolgd. Andere werkzaamheid en mechanistische uitkomsten zullen ook worden gemeten.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: Het beoordelen van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis Ph/T. Belangrijkste uitkomsten: tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (inclusief tijdens het staken van de behandeling), maximaal verdraagbare dosis (week 0 tot 28).

Doel 2: Het behandeleffect van Ph/T schatten met betrekking tot gewichtsverlies bij personen met HO. Belangrijkste resultaat: % verandering in BMI (week 0 tot 28) als reactie op Ph/T versus placebo.

Studieaanpak:

Werving. Proefpersonen moeten naar een van de twee onderzoekslocaties reizen (Seattle WA; Philadelphia PA). Elke proefpersoon zal gedurende 28 weken worden behandeld plus 1 week met een passende afbouw bij de deelnemers die bij de titratie de hoogste dosis bereikten.

Deelnemers worden vooraf gescreend op geschiktheid via medische dossierbeoordeling. Zodra schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt de geschiktheid bevestigd.

Randomisatie. In aanmerking komende proefpersonen krijgen een behandeling toegewezen met behulp van een gepermuteerde blokrandomisatie (1:1) naar geneesmiddel versus placebo gedurende 28 weken, met variërende blokgroottes, samengesteld door de statisticus van het CHOP-onderzoek.

Studiebezoeken. Elke deelnemer krijgt een screeningbezoek en 5 persoonlijke studiebezoeken: week 1 (basislijn), 3, 14, 16, 28 (einde van de gerandomiseerde studie). Eén week (+/- 3 dagen) na dosisinitiatie en/of dosisescalatie zal er een contact op afstand plaatsvinden om de verdraagbaarheid van de dosis te beoordelen. Het contact op afstand na 29 weken wordt uitgevoerd om eventuele ontwenningsverschijnselen te beoordelen en zal persoonlijk plaatsvinden als er veiligheidsproblemen zijn die het meest geschikt zijn om persoonlijk te worden beoordeeld. Bezoeken na 1 en 28 weken worden gebruikt voor de verzameling van de hoofdresultaten. Tussentijdse bezoeken zijn vereist om de dosisescalatie te beoordelen. Bezoeken in week 3 en 16 kunnen op afstand worden gedaan om de lasten te verminderen, vooral voor personen die van een afstand reizen, als de deelnemers daar de voorkeur aan geven en geen veiligheidssignalen hebben. Deelnemers krijgen een vergoeding voor hun tijd en reizen. Er zullen inspanningen worden gedaan om studieafspraken te plannen op tijdstippen die aansluiten bij de planning van de deelnemers.

Belangrijkste uitkomst voor Doel 1: Veiligheid, zoals beoordeeld door het systematisch verzamelen van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met behulp van een uniform rapportformulier voor veiligheidsmonitoring (SMURF), waarbij de bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.

Secundaire uitkomst voor Doel 1: Maximaal getolereerde dosis Ph/T, zoals gedefinieerd door de dosis Ph/T die de deelnemer blijft innemen tijdens het bezoek in week 28, waarbij elke dosisindividualisering wordt weerspiegeld.

Belangrijkste resultaat voor Doel 2: % verandering in BMI tussen week 1 (basislijn) en week 28 (einde van de behandeling).

Belangrijkste secundaire uitkomsten voor Doel 2 (allemaal beoordeeld als verandering tussen week 1 en 28): percentage deelnemers dat een BMI-reductie van minimaal 2,5% bereikt, percentage deelnemers dat een BMI-reductie van minimaal 5% bereikt, verandering in vetmassa en visceraal vet ( zoals beoordeeld door DXA) vanaf baseline tot week 28.