Effekt og sikkerhet av fentermin/topiramat hos ungdom med hypotalamisk fedme

STUDIEOVERSIKT Dette er en tosenters, dobbeltblind (deltaker og bedømmer), randomisert, parallell-arm 28-ukers klinisk fase II-studie, som sammenligner endringer fra før- til etterbehandling i to studiearmer av aktivt medikament (Qsymia®) vs. placebo kapsler. Tjuefire 12-28 år gamle deltakere vil bli randomisert 1:1 inn i de to intervensjonsgruppene. Studien vil ha en enkelt sentral IRB (CHOP).

I denne pilotforsøket er målet å samle inn foreløpige nøkkeldata om fentermin/topiramat (Ph/T), et lovende alternativ som inneholder et sympatomimetisk amin (Ph) kombinert med et appetittdempende epilepsimedikament (T) som er FDA-godkjent for "vanlig" fedme men har aldri blitt testet i HO. Undergruppen av individer med HO som opplever hyperfagi eller overdreven søvnighet på dagtid kan dra nytte av den Ph/T-induserte reduksjonen i appetitt og økning i årvåkenhet. Foreløpige vurderinger av sikkerhet og dosering (uønskede hendelser og maksimal tolerert dose - Mål 1), samt av effekt (% BMI tap - Mål 2) vil bli gjort i en 28-ukers parallellarm dobbelt-blind fase 2 randomisert placebo- kontrollert klinisk studie i 12-28 år gamle individer med HO. Den FDA-godkjente dosetitreringen vil bli fulgt. Annen effekt og mekanistiske utfall vil også bli målt.

Spesifikke mål:

Mål 1: Å vurdere sikkerhet og maksimal tolerert dose av Ph/T. Hovedresultater: behandlingsoppståtte bivirkninger (inkludert eventuelle under seponering), maksimal tolerert dose (uke 0 til 28).

Mål 2: Å estimere behandlingseffekten av Ph/T med hensyn til vekttap hos individer med HO. Hovedutfall: % endring i BMI (uke 0 til 28) som respons på Ph/T vs. placebo.

Studietilnærming:

Rekruttering. Forsøkspersoner vil bli pålagt å reise til en av de to forskningsstedene (Seattle WA; Philadelphia PA). Hvert individ vil bli behandlet i 28 uker pluss 1 uke med passende nedtrapping hos de deltakerne som nådde den høyeste dosen ved titrering.

Deltakerne vil bli forhåndskontrollert for kvalifisering via journalgjennomgang. Når skriftlig informert samtykke er innhentet, vil kvalifikasjonen bli bekreftet.

Randomisering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tildelt behandling ved hjelp av en permutert-blokk-randomisering (1:1) til medikament vs. placebo i 28 uker med varierende blokkstørrelser konstruert av CHOP-studiestatistikeren.

Studiebesøk. Hver deltaker vil ha et screeningbesøk og 5 personlige studiebesøk: Uke 1 (grunnlinje), 3, 14, 16, 28 (slutt av randomisert studie). Det vil være en fjernkontakt en uke (+/- 3 dager) etter dosestart og/eller doseeskalering for å vurdere dosetolerabilitet. Fjernkontakten ved 29 uker vil bli utført for å vurdere eventuelle abstinenseffekter og vil bli gjort personlig hvis det er noen sikkerhetsproblemer som er mest hensiktsmessig vurdert personlig. Besøk ved 1 og 28 uker vil bli brukt til hovedresultatinnsamling. Det kreves midlertidige besøk for vurdering av doseøkning. Besøk i uke 3 og 16 kan gjøres eksternt for å redusere belastningen, spesielt for personer som reiser på avstand, hvis deltakerne foretrekker det og ikke har noen bekymringsfulle sikkerhetssignaler. Deltakerne vil få kompensasjon for tid og reise. Det vil bli gjort en innsats for å planlegge studieavtaler på tidspunkter som passer deltakernes timeplaner.

Hovedresultat for mål 1: Sikkerhet, vurdert ved systematisk innsamling av behandlingsfremkommede bivirkninger ved bruk av et sikkerhetsovervåkings uniform rapportskjema (SMURF), med bivirkninger gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.

Sekundært utfall for mål 1: Maksimal tolerert dose av Ph/T, som definert av dosen av Ph/T som deltakeren fortsetter å ta ved besøket uke 28, noe som gjenspeiler enhver doseindividualisering.

Hovedutfall for mål 2: % endring i BMI mellom uke 1 (baseline) og uke 28 (slutt av behandlingen).

Viktige sekundære resultater for mål 2 (alle vurdert som endring mellom uke 1 og 28): andel deltakere som oppnår minst 2,5 % BMI-reduksjon, andel deltakere som oppnår minst 5 % BMI-reduksjon, endring i fettmasse og visceralt fett ( som vurdert av DXA) fra baseline til uke 28.