Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania fenterminy/topiramatu u młodzieży z otyłością podwzgórzową

PRZEGLĄD BADANIA Jest to dwuośrodkowe, podwójnie ślepe (uczestnik i osoba oceniająca), randomizowane, równoległe ramię, 28-tygodniowe badanie kliniczne II fazy, porównujące zmiany od okresu przed leczeniem do po leczeniu w dwóch ramionach badania aktywnego leku (Qsymia®). w porównaniu z kapsułkami placebo. Dwudziestu czterech uczestników w wieku 12–28 lat zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do dwóch grup interwencyjnych. Badanie będzie miało jedną centralną IRB (CHOP).

Celem tego badania pilotażowego jest zebranie kluczowych wstępnych danych na temat fenterminy/topiramatu (Ph/T), obiecującej opcji zawierającej aminę sympatykomimetyczną (Ph) w połączeniu z lekiem na padaczkę hamującym apetyt (T), zatwierdzonym przez FDA do stosowania „powszechną” otyłość, ale nigdy nie była testowana w HO. Podgrupa osób z HO, u których występuje hiperfagia lub nadmierna senność w ciągu dnia, może odnieść korzyść ze zmniejszenia apetytu i wzrostu czujności wywołanego Ph/T. Wstępna ocena bezpieczeństwa i dawkowania (zdarzenia niepożądane i maksymalna tolerowana dawka – Cel 1), jak również skuteczności (% utraty BMI – Cel 2) zostanie przeprowadzona w 28-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu fazy 2 z równoległymi ramionami i placebo kontrolowane badanie kliniczne z udziałem osób w wieku 12–28 lat z HO. Należy przestrzegać procedury zwiększania dawki zatwierdzonej przez FDA. Zmierzona zostanie również inna skuteczność i wyniki mechaniczne.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Ocena bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki Ph/T. Główne wyniki: zdarzenia niepożądane powstałe w wyniku leczenia (w tym te występujące podczas odstawienia), maksymalna tolerowana dawka (tygodnie 0 do 28).

Cel 2: Ocena efektu leczenia Ph/T w odniesieniu do utraty masy ciała u osób z HO. Główny wynik: % zmiana BMI (tydzień 0 do 28) w odpowiedzi na Ph/T w porównaniu z placebo.

Podejście badawcze:

Rekrutacja. Uczestnicy będą musieli udać się do jednego z dwóch ośrodków badawczych (Seattle WA; Filadelfia PA). Każdy pacjent będzie leczony przez 28 tygodni plus 1 tydzień odpowiedniego zmniejszania dawki u tych uczestników, którzy osiągnęli najwyższą dawkę w momencie zwiększania dawki.

Uczestnicy zostaną wstępnie sprawdzeni pod kątem kwalifikowalności na podstawie dokumentacji medycznej. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody kwalifikowalność zostanie potwierdzona.

Randomizacja. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni do leczenia z zastosowaniem randomizacji z blokami permutowanymi (1:1) do grupy lek vs. placebo przez 28 tygodni, z różnymi wielkościami bloków skonstruowanymi przez statystyka badania CHOP.

Wizyty studyjne. Każdy uczestnik odbędzie wizytę przesiewową i 5 osobistych wizyt badawczych: Tydzień 1 (punkt wyjściowy), 3, 14, 16, 28 (koniec randomizowanego badania). Kontakt zdalny odbędzie się tydzień (+/- 3 dni) po rozpoczęciu podawania dawki i/lub zwiększeniu dawki w celu oceny tolerancji dawki. Zdalny kontakt w 29. tygodniu zostanie przeprowadzony w celu oceny ewentualnych skutków odstawienia i zostanie przeprowadzony osobiście, jeśli wystąpią jakiekolwiek obawy dotyczące bezpieczeństwa, które najlepiej ocenić osobiście. Wizyty po 1. i 28. tygodniu zostaną wykorzystane do zebrania głównych wyników. Wizyty okresowe są wymagane w celu oceny zwiększania dawki. Wizyty w tygodniach 3 i 16 można przeprowadzić zdalnie, aby zmniejszyć obciążenie, szczególnie w przypadku osób podróżujących na odległość, jeśli uczestnicy wolą i nie mają żadnych niepokojących sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Uczestnicy otrzymają rekompensatę za poświęcony czas i podróż. Dołożymy wszelkich starań, aby zaplanować spotkania studyjne w terminach dostosowanych do harmonogramu uczestników.

Główny wynik dla Celu 1: Bezpieczeństwo oceniane poprzez systematyczne gromadzenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia przy użyciu jednolitego formularza raportu dotyczącego monitorowania bezpieczeństwa (SMURF), przy czym zdarzenia niepożądane oceniane są zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0.

Drugorzędny wynik celu 1: Maksymalna tolerowana dawka Ph/T, zdefiniowana jako dawka Ph/T, którą uczestnik kontynuuje przyjmowanie podczas wizyty w 28. tygodniu, odzwierciedlając dowolną indywidualizację dawki.

Główny wynik Celu 2: % zmiana BMI pomiędzy 1. tygodniem (punkt wyjściowy) a 28. tygodniem (koniec leczenia).

Kluczowe wyniki drugorzędne dla Celu 2 (wszystkie oceniane jako zmiana między 1. a 28. tygodniem): odsetek uczestników, którzy osiągnęli redukcję BMI o co najmniej 2,5%, odsetek uczestników, którzy osiągnęli redukcję BMI o co najmniej 5%, zmianę masy tłuszczowej i tkanki tłuszczowej trzewnej ( według oceny DXA) od wartości początkowej do 28. tygodnia.