Účinnost a bezpečnost fenterminu/topiramatu u mládeže s hypotalamickou obezitou
Fentermin/topiramát u dětí, dospívajících a mladých dospělých s hypotalamickou obezitou: pilotní studie a studie proveditelnosti
Hypotalamická obezita (HO) označuje značný přírůstek hmotnosti, který často komplikuje hypotalamické mozkové nádory. Děti s touto formou obezity vzdorující léčbě mají nadměrnou míru metabolických následků ve srovnání s jinak zdravými dětmi s podobnou obezitou a později zažívají nadměrnou úmrtnost související s kardiometabolickým onemocněním. V této pilotní studii je naším cílem shromáždit klíčová předběžná data o fenterminu/topiramátu (Ph/T), který je schválen FDA pro „běžnou“ obezitu, ale nikdy nebyl testován na HO. Podskupina jedinců s HO, kteří pociťují hyperfagii nebo nadměrnou denní ospalost, může mít prospěch z Ph/T-indukovaného snížení chuti k jídlu a zvýšení bdělosti.
Předběžná hodnocení bezpečnosti, nežádoucích účinků, dávkování (cíl 1) a také účinnosti (% ztráty BMI, cíl 2) budou provedena ve 28týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii fáze 2 s paralelním ramenem ve 12 -28letí jedinci s HO.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PŘEHLED STUDIE Jedná se o dvoucentrickou, dvojitě zaslepenou (účastník a hodnotitel), randomizovanou 28týdenní klinickou studii fáze II s paralelními rameny, která srovnává změny mezi před léčbou a po léčbě ve dvou ramenech studie s aktivním lékem (Qsymia®) vs. placebo kapsle. Dvacet čtyři účastníků ve věku 12-28 let bude náhodně rozděleno 1:1 do dvou intervenčních skupin. Studie bude mít jeden centrální IRB (CHOP).
V této pilotní studii je cílem shromáždit klíčová předběžná data o fenterminu/topiramátu (Ph/T), slibné možnosti obsahující sympatomimetický amin (Ph) v kombinaci s lékem na epilepsii potlačujícím chuť k jídlu (T), který je schválen FDA pro "běžná" obezita, ale nikdy nebyla testována v HO. Podskupina jedinců s HO, kteří pociťují hyperfagii nebo nadměrnou denní ospalost, může mít prospěch z Ph/T-indukovaného snížení chuti k jídlu a zvýšení bdělosti. Předběžná hodnocení bezpečnosti a dávkování (nežádoucí účinky a maximální tolerovaná dávka – cíl 1), jakož i účinnosti (% ztráta BMI – cíl 2) budou provedena v 28týdenním randomizovaném placebovém dvojitě zaslepené fázi 2 s paralelním ramenem kontrolovaná klinická studie u 12-28letých jedinců s HO. Bude dodržena titrace dávky schválená FDA. Budou měřeny i další výsledky účinnosti a mechanismu.
Konkrétní cíle:
Cíl 1: Zhodnotit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku Ph/T. Hlavní výsledky: nežádoucí účinky související s léčbou (včetně jakýchkoli během vysazení), maximální tolerovaná dávka (týdny 0 až 28).
Cíl 2: Odhadnout léčebný efekt Ph/T s ohledem na úbytek hmotnosti u jedinců s HO. Hlavní výsledek: % změna BMI (týden 0 až 28) v reakci na Ph/T vs. placebo.
Studijní přístup:
Nábor. Subjekty budou muset cestovat do jednoho ze dvou výzkumných míst (Seattle WA; Philadelphia PA). Každý subjekt bude léčen po dobu 28 týdnů plus 1 týden vhodného snižování u těch účastníků, kteří dosáhli nejvyšší dávky při titraci.
Účastníci budou předem prověřeni na způsobilost prostřednictvím přezkoumání lékařské dokumentace. Jakmile bude získán písemný informovaný souhlas, bude potvrzena způsobilost.
Randomizace. Způsobilým subjektům bude přidělena léčba pomocí randomizace s permutovaným blokem (1:1) na lék vs. placebo po dobu 28 týdnů s různou velikostí bloků sestavených statistikem studie CHOP.
Studijní pobyty. Každý účastník absolvuje screeningovou návštěvu a 5 osobních studijních návštěv: 1. týden (základní stav), 3., 14., 16., 28. týden (konec randomizované studie). Jeden týden (+/- 3 dny) po zahájení dávky a/nebo zvýšení dávky dojde ke vzdálenému kontaktu za účelem posouzení snášenlivosti dávky. Vzdálený kontakt po 29 týdnech bude proveden za účelem posouzení případných abstinenčních účinků a bude proveden osobně, pokud existují nějaké bezpečnostní obavy, které jsou nejlépe osobně posouzeny. Pro sběr hlavních výsledků budou použity návštěvy v 1. a 28. týdnu. Pro posouzení eskalace dávky jsou nutné prozatímní návštěvy. Návštěvy v týdnu 3 a 16 by mohly být prováděny na dálku, aby se snížila zátěž, zejména pro jednotlivce cestující na dálku, pokud účastníci preferují a nemají žádné související bezpečnostní signály. Účastníci budou kompenzováni za svůj čas a cestu. Bude vynaloženo úsilí na naplánování studijních schůzek na časy, které budou vyhovovat rozvrhům účastníků.
Hlavní výsledek pro cíl 1: Bezpečnost, jak je hodnocena systematickým shromažďováním nežádoucích příhod souvisejících s léčbou pomocí jednotného formuláře hlášení pro monitorování bezpečnosti (SMURF), s nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0.
Sekundární výsledek pro cíl 1: Maximální tolerovaná dávka Ph/T, jak je definována dávkou Ph/T, kterou účastník nadále užívá při návštěvě ve 28. týdnu, odrážející jakoukoli individualizaci dávky.
Hlavní výsledek pro cíl 2: % změny BMI mezi týdnem 1 (výchozí hodnota) a týdnem 28 (konec léčby).
Klíčové sekundární výsledky pro Cíl 2 (všechny hodnoceny jako změna mezi 1. a 28. týdnem): podíl účastníků, kteří dosáhnou alespoň 2,5% snížení BMI, podíl účastníků, kteří dosáhnou alespoň 5% snížení BMI, změna tukové hmoty a viscerálního tuku ( podle hodnocení DXA) od výchozího stavu do týdne 28.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christian L Roth, MD
- Telefonní číslo: 1-206-987-5428
- E-mail: christian.roth@seattlechildrens.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Clinton Elfers
- Telefonní číslo: 1-513-290-5710
- E-mail: clinton.elfers@seattlechildrens.org
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Seattle Children's
-
Kontakt:
- Clinton Elfers
- Telefonní číslo: 513-290-5710
- E-mail: clinton.elfers@seattlechildrens.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy; Věk 12-28 let (včetně)
- Anamnéza rychlého přírůstku hmotnosti souvisejícího s nástupem nádoru nebo léčbou, podle hodnocení zkušeným endokrinologem (například změna z-skóre BMI > 0,2 a/nebo BMI +5 % během prvních 6 měsíců po léčbě nádoru)
- Obezita (BMI > 95 % ile pro věk/pohlaví podle CDC 2000 pro osoby mladší 18 let; BMI > 30 kg/m2 pro osoby starší 18 let)
- Nedávné důkazy poškození hypotalamu pomocí MRI mozku s centrálním přehledem; > 6 měsíců stav po definitivní terapii (chirurgický zákrok, chemoterapie nebo ozařování); během sledovaného období nebyly plánovány žádné velké operace/operace.
- Stabilní na substituci hypofýzy* a/nebo lécích upravujících chuť k jídlu (včetně stimulantů) po dobu nejméně 2 měsíců. *Úpravy o méně než 25 % (<25 %) jsou povoleny pro hydrokortison, růstový hormon nebo hormon štítné žlázy. Sexuální steroidy a DDAVP jsou vyňaty.
- Pomenarchální ženy musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud není prokázán hypogonadotropní hypogonadismus. Všechny zúčastněné ženy budou mít těhotenský test, jak je uvedeno v protokolu.
- Účastníci musí být schopni dobře komunikovat s vyšetřovacím týmem, musí splňovat požadavky studie a být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas pro osoby mladší 18 let se souhlasem rodiče/zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace fenterminu nebo topiramátu, jak je stanoveno podle aktuálních příbalových informací. Včetně: anamnézy glaukomu a známé hypertyreózy.
- Známá anamnéza metabolické acidózy, nízká hladina bikarbonátu ve screeningové laboratoři (pod dolní hranicí normy) nebo klinicky významné onemocnění kostí vyžadující medikaci (ne vápník nebo vitamín D).
- Současné nebo nedávné (<14 dní) užívání inhibitoru monoaminooxidázy.
- Známá přecitlivělost na sympatomimetické aminy.
- Klinicky významné kardiovaskulární stavy, jak jsou definovány jako kterýkoli z následujících: i) zvýšený krevní tlak, definovaný jako > 97 % ile pro věk, pohlaví a výšku u dospělých účastníků abnormální krevní tlak je definován jako hypertenze stadia 2 (systolický TK > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg); ii) anamnéza srdeční arytmie nebo arytmie zjištěné při screeningovém EKG; iii) anamnéza srdečního selhání a/nebo kardiomyopatie; iv) prodloužený QTc interval (QTc > 460 ms) a/nebo fenotyp syndromu dlouhého QT a/nebo pozitivní genotyp pro patogenní syndrom dlouhého QT; v) anamnéza srdečního onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen.
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
- "Křehký" diabetes insipidus (podle názoru odesílajícího endokrinologa, např. vyžadující časté hospitalizace a/nebo časté abnormální hodnoty sodíku).
- Diabetes mellitus vyžadující inzulín/sekretagog. HbA1c > 8,5 % při screeningu.
- Klinicky významné onemocnění jater a/nebo známé závažné poškození jater. ALT > 3 x horní hranice normálu (ULN) AST > 3 x ULN
- Klinicky významné onemocnění ledvin. GFR<60 ml/min/1,73 m2
- Anamnéza záchvatů během 12 měsíců před screeningem.
- Anamnéza zneužívání návykových látek, deprese střední nebo vyšší závažnosti, psychiatrická porucha a/nebo sebevražda.
- Anamnéza břišní operace včetně bypassu žaludku.
- Současné užívání suprafyziologických steroidů.
- Anamnéza alergie nebo citlivosti na testované látky. Včetně jedinců se známou alergií na aspirin nebo přecitlivělostí a/nebo známou alergií na FD&C Yellow č. 5 (tartrazin).
- Současné užívání inhibitoru karboanhydrázy.
- Nové léky na regulaci hmotnosti (nebo více než 5% snížení hmotnosti za předchozí 2 měsíce na jakémkoli stávajícím stabilním režimu), nové stimulanty a/nebo zkoumané léky během 2 měsíců před screeningem a/nebo plány na zahájení nového režimu na regulaci hmotnosti .
- Kognitivní porucha, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
- Jedinci, kteří se podle názoru výzkumníka domnívají, že jinak nejsou pro účast ve studii vhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Drogová intervence
Eskalace a úprava dávky aktivního léku: Lék byl dříve používán u dospívajících s obezitou.
V této studii se bude dodržovat titrace dávky schválená FDA, dokud nebude dosaženo nejvyšší tolerovatelné dávky.
|
Posoudit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku, stejně jako účinnost na úbytek hmotnosti fenterminu/topiramatu u jedinců s hypotalamickou obezitou.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo pomocí kapslí odpovídajících vzhledu aktivního léčiva.
|
Posoudit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku a také účinnost léčby placebem na snížení hmotnosti u jedinců s hypotalamickou obezitou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Od základního stavu do konce týdne 28
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, včetně jakýchkoli během vysazení studovaného léku vs. placebo.
|
Od základního stavu do konce týdne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Maximální tolerovaná dávka dosažená na konci studie u studovaného léku vs. placebo.
|
Týden 0 až 28
|
|
% změny BMI
Časové okno: Týden 0 až 28
|
% změny BMI v reakci na studovaný lék vs. placebo.
|
Týden 0 až 28
|
|
Podíl jedinců, kteří zaznamenali 5% pokles BMI
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Podíl jedinců, kteří zaznamenali 5% pokles BMI v reakci na studovaný lék vs. placebo.
|
Týden 0 až 28
|
|
Podíl jedinců, kteří zaznamenali 2,5% pokles BMI
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Podíl jedinců, kteří zaznamenali 2,5% pokles BMI v reakci na studovaný lék vs. placebo
|
Týden 0 až 28
|
|
Změna hmotnosti tělesného tuku
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Změna hmotnosti tělesného tuku prostřednictvím DXA v reakci na studovaný lék vs. placebo.
|
Týden 0 až 28
|
|
Změna hmoty viscerálního tuku
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Změna hmoty viscerálního tuku v reakci na studovaný lék vs. placebo prostřednictvím DXA.
|
Týden 0 až 28
|
|
Změna v hladu
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Denní hodnocení hladu pomocí skóre v dotazníku bude zaznamenáno před prvním jídlem pacienta dne.
|
Týden 0 až 28
|
|
Změna příjmu energie
Časové okno: Týden 0 až 28
|
Příjem stravy pacienta prostřednictvím automatického samoobslužného 24hodinového vyvolání diety.
|
Týden 0 až 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shana E McCormack, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Vrchní vyšetřovatel: Christian L Roth, MD, University of Washington, Dept. of Pediatrics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Nemoci pohybového aparátu
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Hypotalamická onemocnění
- Supratentoriální novotvary
- Novotvary mozku
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Nemoci kostí
- Kostní novotvary
- Obezita
- Kraniofaryngiom
- Adamantinom
- Novotvary hypotalamu
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antikonvulziva
- Látky tlumící chuť k jídlu
- Prostředky proti obezitě
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Sympatomimetika
- Topiramát
- Phentermine
Další identifikační čísla studie
- PhT_HypOb_Protocol_Clean_07-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .