Eficacia y seguridad de fentermina/topiramato en jóvenes con obesidad hipotalámica

RESUMEN DEL ESTUDIO Este es un ensayo clínico de fase II de 28 semanas, de dos centros, doble ciego (participante y evaluador), aleatorizado, de brazos paralelos, que compara los cambios desde antes y después del tratamiento en dos brazos de estudio del fármaco activo (Qsymia®) versus cápsulas de placebo. Veinticuatro participantes de entre 12 y 28 años serán asignados al azar 1:1 a los dos grupos de intervención. El estudio contará con un único IRB central (CHOP).

En este ensayo piloto, el objetivo es recopilar datos preliminares clave sobre fentermina/topiramato (Ph/T), una opción prometedora que contiene una amina simpaticomimética (Ph) combinada con un medicamento para la epilepsia supresor del apetito (T) aprobado por la FDA para su uso. obesidad "común" pero nunca ha sido probada en HO. El subconjunto de personas con HO que experimentan hiperfagia o exceso de somnolencia diurna puede beneficiarse de la disminución del apetito y el aumento del estado de alerta inducidos por Ph/T. Las evaluaciones preliminares de seguridad y dosificación (eventos adversos y dosis máxima tolerada - Objetivo 1), así como de eficacia (% de pérdida de IMC - Objetivo 2) se realizarán en una fase 2 aleatorizada con placebo, doble ciego, de brazos paralelos y de 28 semanas de duración. Ensayo clínico controlado en individuos de 12 a 28 años con HO. Se seguirá la titulación de dosis aprobada por la FDA. También se medirán otros resultados mecanicistas y de eficacia.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada de Ph/T. Resultados principales: eventos adversos que surgieron durante el tratamiento (incluidos los que se produjeron durante la retirada), dosis máxima tolerada (semanas 0 a 28).

Objetivo 2: estimar el efecto del tratamiento de Ph/T con respecto a la pérdida de peso en individuos con HO. Resultado principal: % de cambio en el IMC (semana 0 a 28) en respuesta a Ph/T frente a placebo.

Enfoque del estudio:

Reclutamiento. Se requerirá que los sujetos viajen a uno de los dos sitios de investigación (Seattle WA; Filadelfia PA). Cada sujeto será tratado durante 28 semanas más 1 semana de reducción gradual adecuada en aquellos participantes que alcanzaron la dosis más alta en el momento de la titulación.

Los participantes serán evaluados previamente para determinar su elegibilidad mediante una revisión de registros médicos. Una vez que se obtenga el consentimiento informado por escrito, se confirmará la elegibilidad.

Aleatorización. A los sujetos elegibles se les asignará un tratamiento mediante una aleatorización de bloques permutados (1:1) a fármaco versus placebo durante 28 semanas con diferentes tamaños de bloques construidos por el estadístico del estudio CHOP.

Visitas de estudio. Cada participante tendrá una visita de selección y 5 visitas de estudio en persona: Semanas 1 (línea de base), 3, 14, 16, 28 (final del ensayo aleatorio). Habrá un contacto remoto una semana (+/- 3 días) después del inicio de la dosis y/o el aumento de la dosis para evaluar la tolerabilidad de la dosis. El contacto remoto a las 29 semanas se realizará para evaluar cualquier efecto de abstinencia y se realizará en persona si existe algún problema de seguridad que se evalúe de manera más adecuada en persona. Las visitas a las semanas 1 y 28 se utilizarán para la recopilación de resultados principales. Se requieren visitas intermedias para evaluar el aumento de dosis. Las visitas de las semanas 3 y 16 se podrían realizar de forma remota para reducir la carga, en particular para las personas que viajan desde lejos, si los participantes lo prefieren y no tienen señales de seguridad preocupantes. Los participantes serán compensados ​​por su tiempo y viaje. Se harán esfuerzos para programar citas de estudio en horarios que se adapten a los horarios de los participantes.

Resultado principal del objetivo 1: seguridad, evaluada mediante la recopilación sistemática de eventos adversos que surgen del tratamiento utilizando un formulario de informe uniforme de monitoreo de seguridad (SMURF), con eventos adversos clasificados de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.

Resultado secundario para el objetivo 1: dosis máxima tolerada de Ph/T, definida por la dosis de Ph/T que el participante continúa tomando en la visita de la semana 28, reflejando cualquier individualización de dosis.

Resultado principal para el objetivo 2: % de cambio en el IMC entre la semana 1 (valor inicial) y la semana 28 (final del tratamiento).

Resultados secundarios clave para el objetivo 2 (todos evaluados como cambio entre las semanas 1 y 28): proporción de participantes que logran al menos una reducción del 2,5 % del IMC, proporción de participantes que logran al menos una reducción del 5 % del IMC, cambio en la masa grasa y la grasa visceral ( según lo evaluado por DXA) desde el inicio hasta la semana 28.